Een studie van pembrolizumab en bestralingstherapie bij mensen met mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van kwaadaardig pleuraal mesothelioom
• Niet operatief volgens beoordeling van de thoraxchirurg
• Ten minste één eerdere lijn van systemische therapie. Opmerking: Patiënten die eerder immunotherapie hebben gehad, komen in aanmerking.
• ECOG 0-1
• PFT's: DLCO >40% voorspeld, FEV1 >50% voorspeld
• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming

Mannelijke deelnemers:

• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 1 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele studiebehandeling(en) te staken (pembrolizumab en/of een actieve comparator/combinatie) plus nog eens 120 dagen (een spermatogenesecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met bewijs van genotoxiciteit bij elke dosis na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Vrouwelijke deelnemers:

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 1), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 1 OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 1 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandeling(en) (pembrolizumab en of een actieve comparator/combinatie) plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met risico op genotoxiciteit na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing worden uitgevoerd.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 1). Specimens moeten binnen 45 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

Tabel 1: Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

Systeem: Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Bloedplaatjes ≥ 100 K/mcL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL

Systeem: Renale creatinine OF Gemeten of berekend^b creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤ 1,5 x ULN OF ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN

Systeem: Hepatisch Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)

ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal. Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

^b: Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

Uitsluitingscriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde MPM
• Eerdere thoracale radiotherapie of intrapleurale therapie
• Omvangrijke ziekte in de fissuur die IMPRINT verhindert
• Bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Ernstige infectie, gelijktijdige actieve maligniteiten of andere ernstige medische ziekte
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137) binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet is hersteld (d.w.z. ≥ Graad 1 bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Laaggradige maligniteiten die geen actieve behandeling vereisen, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie, klinisch stabiel en zonder steroïdebehandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een grote operatie ondergaan