Studie pembrolizumabu a radiační terapie u lidí s mezoteliomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza maligního mezoteliomu pleury
• Neresekabilní podle posouzení hrudního chirurga
• Alespoň jedna předchozí linie systémové terapie. Poznámka: Pacienti, kteří byli dříve na imunoterapii, jsou způsobilí.
• ECOG 0-1
• PFT: DLCO > 40 % předpovězeno, FEV1 > 50 % předpovězeno
• Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let

Mužští účastníci:

• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 1 tohoto protokolu, během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby (pembrolizumab a nebo jakýkoli aktivní komparátor/kombinace) plus dalších 120 dní (cyklus spermatogeneze) pro studijní léčbu s důkazem genotoxicity při jakékoli dávce po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Ženské účastnice:

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 1), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 1 NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 1 (což odpovídá době potřebné k vyloučení jakékoli studované léčby (pembrolizumab a nebo jakýkoli aktivní komparátor/kombinace) plus 30 dnů (a menstruační cyklus) pro studované léčby s rizikem genotoxicity po poslední dávce studované léčby.
• Účastník (nebo zákonně zmocněný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít výkonnostní stav ECOG 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 30 dnů před datem přidělení.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 45 dnů před zahájením studijní léčby.

Tabulka 1: Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

Systém: Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Krevní destičky ≥ 100 K/mcL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

Systém: Renální kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu^b (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤ 1,5 x ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

Systém: Jaterní Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami)

ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu. Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

^b: Clearance kreatininu (CrCl) by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

• Nově diagnostikovaná MPM
• Předcházející hrudní radiační terapie nebo intrapleurální terapie
• Objemové onemocnění v trhlině bránící IMPRINT
• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
• Závažná infekce, souběžné aktivní zhoubné nádory nebo jiné závažné onemocnění
• byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≥ 1. stupeň na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny. Malignity nízkého stupně nevyžadující aktivní léčbu nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Prodělal velkou operaci