Eine Studie über Pembrolizumab und Strahlentherapie bei Menschen mit Mesotheliom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines malignen Pleuramesothelioms
• Laut Thoraxchirurgenbeurteilung nicht resezierbar
• Mindestens eine vorherige Linie der systemischen Therapie. Hinweis: Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• ECOG 0-1
• PFTs: DLCO >40 % vorhergesagt, FEV1 >50 % vorhergesagt
• Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind

Männliche Teilnehmer:

• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 1 dieses Protokolls anzuwenden, entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um jegliche Studienbehandlung(en) (Pembrolizumab und/oder aktives Vergleichspräparat/Kombination) zu eliminieren. plus weitere 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) für Studienbehandlungen mit Nachweis von Genotoxizität bei jeder Dosis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende verzichten.

Weibliche Teilnehmer:

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 1), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 1 OR definiert
  2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 1 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um jegliche Studienbehandlung(en) (Pembrolizumab und/oder aktives Vergleichspräparat/Kombination) plus 30 Tage (a Menstruationszyklus) für Studienbehandlungen mit dem Risiko einer Genotoxizität nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Zuteilung durchgeführt werden.
• Eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 1). Proben müssen innerhalb von 45 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Tabelle 1: Adäquate Organfunktions-Laborwerte

System: Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mcL Thrombozyten ≥ 100 K/mcL Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL

System: Renales Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete^b Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden): ≤ 1,5 x ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN

System: Leber Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten >1,5 x ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT): ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen. Die Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

^b: Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

Ausschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes MPM
• Vorherige thorakale Strahlentherapie oder intrapleurale Therapie
• Massive Krankheit in der Fissur, die IMPRINT verhindert
• Hinweise auf Fernmetastasen
• Schwere Infektion, gleichzeitig aktive Malignome oder andere schwere medizinische Erkrankungen
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. ≥ Grad 1 zu Studienbeginn).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen. Niedriggradige Malignome, die keiner aktiven Behandlung bedürfen, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression, klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat sich einer größeren Operation unterzogen