재발성 다형 교모세포종(WHO 등급 IV) 성인 환자의 베루비신

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하고 제외 기준을 전혀 충족하지 않는 경우 연구에 적합합니다.

포함 기준

1. 모든 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 작성하고 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있으며 이 연구의 조사 특성을 알고 있어야 합니다.
2. 18세 이상.

3. 다음에 의해 확인된 GBM(WHO 등급 IV) 진단:

   1. 종양 진단의 국소 검토를 위한 초기 절제에서 보관된 파라핀 포매 조직(약 10개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록) 또는
   2. 병리학자 및/또는에 의해 완료되고 서명된 교모세포종의 초기 절제에서 진단을 나타내는 종양 조직 형태
   3. 위와 같이 관리되는 재절제 종양 조직(a OR b)

4. 측정 가능한 질병은 이전 치료 후 종양 재발 또는 진행의 문서화된 명백한 증거와 함께 필요하며 다음으로 확인됩니다.

   1. 주임 조사관(PI)이 문서화한 재발 성 GBM. 최근 중간 용적축소 수술의 경우, 절제된 조직이 재발성 종양으로 조직병리학적으로 확인되면 자동으로 환자가 임상시험에 적격한 자격이 부여됩니다.
   2. PI에 의해 기록된 코르티코스테로이드의 안정적 또는 증가 용량을 사용하는 동안 KPS 10 단위 감소

   3. 피험자 MRI는 중앙 검토에 의해 결정된 다음 세 가지 기준 중 적어도 두 가지를 충족합니다.

      1. 측정 가능한 질병의 존재: 병변은 최대 수직 직경 모두에서 ≥10mm입니다.
      2. 조영 증강 병변의 수직 직경 곱의 합이 10% 증가하여 결정된 이전 치료 후 명백한 종양 재발 또는 진행의 증거
      3. T2/FLAIR 이미지에서 보이는 것처럼 병변 주위 부종의 상당한 증가.
5. 모든 조영제 증강 질환은 천막상부에 위치합니다.
6. O[6] 메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 상태가 존재하거나 기존 종양 조직에서 결정될 수 있어야 합니다. MGMT 메틸화 검사에 일상적으로 사용되는 방법(예: 메틸화 특이적 중합효소 연쇄반응[MSPCR] 또는 정량적 중합효소 연쇄반응[PCR])의 결과가 허용됩니다.
7. 1개 이하의 이전 치료 라인(예: 병용 화학요법과 함께 방사선이 이어지는 수술, 후속되는 보조 화학요법은 1개의 치료 라인으로 간주됨). 1차 치료 중 두 번째 용적 축소 수술은 허용됩니다.

8. 탈모증을 제외하고 연구자의 재량에 따라 등급 1 이하로의 모든 선행 요법의 독성/부작용으로부터의 회복; 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 시간 간격이 필요합니다.

   1. 생검으로 진행이 확인되지 않는 한 방사선 완료 후 12주(가 진행 위험 감소)
   2. 이전 화학 요법 종료 후 4주 또는 니트로소우레아 치료 종료 후 6주
   3. 주요 수술(최대 축소 수술, 전체 절제 또는 부분 절제) 또는 심각한 외상으로부터 4주, 모든 수술 절개 또는 상처는 완전히 치유되어야 합니다.
9. PI에 의해 확인된 기준선 MRI 및 연구 등록 전 최소 5일 동안 뇌부종에 대한 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소하는 용량(또는 없음).
10. 허용되는 면역억제 요법에는 국소, 흡입, 안과 또는 관절내 글루코코르티코이드의 사용 또는 생리학적 대체 용량의 글루코코르티코이드 사용이 포함됩니다.

11. 연구자의 재량에 따라 다음 실험실 지침에 정의된 바와 같이 연구 치료 2주 이내에 적절한 골수 기능 및 기관 기능을 기반으로 화학 요법에 적격:

    1. 조혈 기능: 총 백혈구(WBC) 수 ≥3000/mm³, 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm³, 혈소판 수 ≥75,000/mm³, 헤모글로빈 ≥10 g/dL
    2. 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)(빌리루빈이 ≤4 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 제외); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <3 × ULN 및 알칼리 포스파타제 ≤2.5 × ULN
    3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 ULN 이상이거나 예상 크레아티닌 청소율이 ≥60 mL/min/1.73인 환자의 경우 Cockcroft Gault 공식을 사용하여 계산된 m2
    4. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN.

12. 가임 여성은 치료 시작 최소 28일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 남성 연구 환자 및 가임 여성 성 파트너는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3.5개월(104일 이상)까지 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

    1. 가임 여성은 영구적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후인 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됩니다.
    2. 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
    3. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD)와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. , 성적 금욕 또는 정관 수술을 받은 파트너. 호르몬 피임법을 사용하는 환자의 경우, 환자에게 투여되는 모든 약물과 피임에 대한 잠재적 영향에 관한 정보를 다루어야 합니다.
13. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 ≥5년 동안 질병이 없어야 합니다. 그러나, 치유적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내 암종; 또는 스크리닝 시 치료를 받는 전립선암은 허용됩니다.

제외 기준

1. 프로토콜 규정을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
2. 1차 치료 후 재발성 또는 진행성 GBM에 대한 추가 동시 방사선 요법 또는 화학 요법(테모졸로마이드[TMZ]를 포함하되 이에 국한되지 않음).
3. 베바시주맙으로 사전 치료.
4. 등록 전 IDH 돌연변이의 존재
5. 중앙 MRI 검토에 의해 결정된 바와 같이 심실 시스템의 상당한 압박 및/또는 정중선 이동(≥10mm)으로 정의되는 종괴 효과를 보여주는 선별 MRI.
6. 적절한 정보 및 후속 조치를 방해하는 모든 상태(의학적, 사회적, 심리적)에는 임상적으로 관련된 정신 장애, 법적 무능력, 치매 또는 정신 상태 변화가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
7. 표준 치료(SOC)에도 불구하고 발생하거나 입원이 필요한 것으로 정의되는 제대로 조절되지 않는 발작의 존재.
8. ≥10mm x ≥10mm 크기의 광범위하거나 국소적인 연수막 질환.
9. 이전 안트라사이클린 누적 용량이 550 mg/m2 이상입니다.

10. 심장 질환:

    1. LVEF <50%
    2. 불안정 협심증
    3. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 3 또는 4의 울혈성 심부전
    4. 기저 QT/QTc 간격이 480msec를 초과하고 TdP(torsades de pointes)에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있고 QT/QTc를 유의하게 연장하는 병용 약물을 사용하는 환자 간격
    5. 등록 12개월 이내의 심근경색 이력.
11. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg).
12. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 코로나바이러스 질병-2019(COVID-19) 또는 기타 급성 바이러스, 세균 또는 진균 감염(검사 증상이 있거나 의심되는 질병이 아닌 한 필요하지 않음).
13. 지난 3개월 동안 의학적 관리에 의해 잘 통제되지 않은 진성 당뇨병 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 통제되지 않은 병발성 의학적 상태는 후원자가 승인하지 않는 한 자격이 없습니다.

WPD는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 잠재적인 안전 문제 또는 요인을 기반으로 환자 등록을 거부할 권리를 보유합니다.

참고: 베루비신 투여 전에 적격성을 결정하기 위해 모든 선별 평가 결과의 조사자(PI 또는 지정인) 검토가 필요합니다.