再発性多形性膠芽腫の成人患者におけるベルビシン (WHO グレード IV)

患者は、以下の選択基準をすべて満たし、除外基準を満たさない場合、研究の対象となります。

包含基準

1. -研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントがあり、プロトコルを順守し、この研究の調査的性質を認識している。
2. 18歳以上。

3. 以下によって確認されたGBM（WHOグレードIV）の診断：

   1. 腫瘍診断のローカルレビューのための最初の切除からのアーカイブされたパラフィン包埋組織（約10枚の未染色スライドまたは腫瘍ブロック）または
   2. 神経膠芽腫の最初の切除からの診断を示す腫瘍組織の形態が完成し、病理学者および/または OR によって署名されたもの
   3. 上記のように管理された再切除からの腫瘍組織 (a または b)

4. 測定可能な疾患が必要であり、以下によって確認された、以前の治療後の腫瘍の再発または進行の明確な証拠が文書化されている：

   1. 主任研究者（PI）によって文書化された再発GBM。 最近の暫定的な減量手術の場合、再発腫瘍として切除された組織の組織病理学的検証により、患者が試験に適格であると自動的に認定されます。
   2. PIによって文書化されているように、コルチコステロイドの用量が安定しているか増加している間のKPSの10単位の減少

   3. 被験者の MRI は、中央審査によって決定された次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たしています。

      1. 測定可能な疾患の存在: 病変は、両方の最大垂直直径で 10 mm 以上です。
      2. -前の治療後の明確な腫瘍の再発または進行の証拠 コントラスト増強病変の垂直直径の積の合計の10％増加によって決定される
      3. T2/FLAIR 画像に示すように、病巣周囲浮腫の大幅な増加。
5. すべての造影剤増強疾患はテント上に位置する
6. O[6] メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) のメチル化状態が利用可能であるか、既存の腫瘍組織から決定できる必要があります。 MGMT メチル化テストに日常的に使用される方法 (例: メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応 [MSPCR] または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]) の結果は許容されます。
7. 以前の治療ラインは 1 つだけです (例えば、手術とそれに続く化学療法を伴う放射線療法、その後の補助化学療法は、1 つの治療ラインと見なされます)。 一次治療中の 2 回目の減量手術は許容されます。

8. -以前のすべての治療の毒性/副作用からグレード1以下への回復、治験責任医師の裁量による、脱毛症を除く;以前の治療からの次の時間間隔が適格である必要があります。

   1. 生検で進行が確認されない限り、放射線照射の完了から 12 週間 (疑似進行のリスクを軽減するため)
   2. 以前の化学療法の終了から 4 週間後、またはニトロソウレアによる治療の終了から 6 週間後
   3. 大手術（肉眼的全切除または部分切除のいずれかの最大減量手術）または重大な外傷から4週間、および手術の切開または創傷は完全に治癒する必要があります
9. -ベースラインMRIの少なくとも5日前の脳浮腫に対するコルチコステロイドの安定または減少用量（またはなし）およびPIによって確認された研究への登録。
10. 許容される免疫抑制療法には、局所、吸入、眼科、または関節内グルココルチコイドの使用、またはグルココルチコイドの生理学的補充用量の使用が含まれます。

11. -2週間以内の適切な骨髄機能と臓器機能に基づく化学療法の対象となる研究者の裁量により、次の検査ガイドラインで定義されている研究治療：

    1. 造血機能：総白血球（WBC）数≧3000/mm³、絶対好中球数（ANC）≧1500/mm³、血小板数≧75,000/mm³、ヘモグロビン≧10g/dL
    2. -肝機能：ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ビリルビンが≤4×ULNでなければならないギルバート症候群を除く）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <3 × ULN、およびアルカリホスファターゼ ≤2.5 × ULN
    3. -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンレベルがULNを超える患者、または推定クレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73以上の患者 m2、Cockcroft Gault 式を使用して計算
    4. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。

12. 出産の可能性のある女性は、治療開始の少なくとも28日前から治験薬の最終投与の少なくとも6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 男性の研究患者と出産の可能性のある女性の性的パートナーは、インフォームドコンセントの時点から、研究薬の最終投与後少なくとも3.5か月（104日以上）まで、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。

    1. 出産の可能性のある女性は、永久不妊手術を受けていない、または閉経後の女性として定義されます。 閉経後とは、別の医学的原因がなく、月経がない 12 か月と定義されています。
    2. 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
    3. 非常に効果的な避妊法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具 (IUD) など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 、性的禁欲、または精管切除されたパートナー。 ホルモン避妊法を使用している患者の場合、患者に投与されているすべての薬に関する情報と、避妊薬に対する潜在的な影響に対処する必要があります。
13. 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、5 年以上無病である必要があります。 ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がん。またはスクリーニング時に根治治療された前立腺がんは許可されます。

除外基準

1. プロトコル規制を順守できない、または順守したくない。
2. -初回治療後の再発性または進行性GBMに対する追加の同時放射線療法または化学療法（テモゾロミド[TMZ]を含むがこれに限定されない）。
3. -ベバシズマブによる前治療。
4. -登録前のIDH変異の存在
5. -中央MRIレビューによって決定された、心室系の有意な圧迫および/または正中線シフト（≥10 mm）として定義される質量効果を示すスクリーニングMRI。
6. 臨床的に関連する精神障害、法的能力の欠如、認知症、または精神状態の変化を含むがこれらに限定されない、適切な情報とフォローアップを妨げるあらゆる状態（医学的、社会的、心理的）。
7. 標準治療（SOC）にもかかわらず発生する、または入院が必要であると定義される、制御不良の発作の存在。
8. 10mm以上×10mm以上の広範または限局性の軟髄膜疾患。
9. -以前のアントラサイクリンの累積投与量は550 mg / m2を超えています。

10. 心臓病：

    1. LVEF <50%
    2. 不安定狭心症
    3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3または4のうっ血性心不全
    4. -ベースラインのQT / QTc間隔が480ミリ秒を超える患者、トルサードドポイント（TdP）の追加の危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、およびQT / QTcを大幅に延長する併用薬の使用間隔
    5. -登録から12か月以内の心筋梗塞の病歴。
11. -制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP] > 150 mmHgおよび/または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
12. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、コロナウイルス病-2019（COVID-19）またはその他の急性ウイルス、細菌、または真菌感染（検査症候性または疾患の疑いがない限り必要ありません)。
13. 糖尿病や慢性閉塞性肺疾患を含むがこれに限定されず、過去 3 か月間に医学的管理によって十分に管理されていないその他の管理されていない併発する病状は、スポンサーの承認がない限り不適格です。

WPD は、潜在的な安全上の懸念または研究結果を混乱させる可能性のある要因に基づいて、患者の登録を拒否する権利を留保します。

注：ベルビシン投与前に適格性を判断するには、すべてのスクリーニング評価結果の治験責任医師（PIまたは被指名人）のレビューが必要です。