새로 진단된 AML이 있는 고령자 또는 부적합 환자의 APVO436에 대한 연구
새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 고령자 또는 건강이 좋지 않은 환자를 대상으로 APVO436과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용요법의 1B상 연구
이 IB상 연구의 목표는 RP2D 수준에서 새로 진단된 원발성 AML을 가진 순진한 노인 부적합 환자에서 APVO436의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. -APVO436 함유 병용 요법의 백혈병 활성.
연구 목적:
- 1차 목표: APVO436이 표준 치료(베네토클락스 및 아자시티딘)의 보조제로 사용될 때 RP2D 수준에서 안전성과 내약성을 평가합니다.
- 보조 목표:
- APVO436 함유 실험 삼중 약물 병용 요법 양식의 항백혈병 활성에 대한 예비 평가를 얻습니다.
- CD123 항원 밀도의 변화와 시간 경과에 따른 T 세포 수 및 기능 측정을 포함하여 APVO436의 약력학(PD)을 결정합니다.
- 반응과 MRD 수준, 세포 유전학 및 분자 유전학 프로필 사이의 상관 관계를 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
이 IB상 연구의 목표는 APVO436을 표준 치료의 보조제로 사용할 때 RP2D 수준에서 APVO436의 안전성과 내약성을 평가하고 APVO436 함유 병용 요법의 항백혈병 활성에 대한 예비 평가를 얻는 것입니다. .
APVO436의 MTD는 진행 중인 1상 FIHT(용량 증량 단계의 코호트 10; 주간 용량 60mcg)에서 240μg/주기의 용량 수준에 도달하지 못했습니다. 46명의 환자가 여러 용량 증량 코호트에 걸쳐 APVO436을 정맥 내 주입받았으며, 용량은 0.3마이크로그램에서 60마이크로그램으로 증량되었습니다. APVO436의 긴 반감기는 짧은 주입 시간에 투여할 수 있게 했습니다. APVO436은 관리 가능한 안전성 프로필을 보여 단일 제제 활동을 장려하고 재발된 진행성 AML의 위험 프로필에 유망한 이점을 제공했습니다. 코호트 6에서 치료된 7명의 평가가능한 재발성 AML 환자 중 5명이 백혈병의 안정화를 보였다. 질병이 안정화된 5명의 AML 환자 중 3명은 각각 246일 이상, 261일 이상, 281일 이상 살았고 2명은 한 달 후에 진행되었다. 재발성 백혈병의 안정화를 경험한 환자 중 2명은 먼저 부분 관해(PR)를 달성한 후 완전 관해(CR)를 달성했습니다. 코호트 6 용량 수준보다 낮거나 높은 APVO436 용량 수준에서 부분 또는 완전 관해가 관찰되지 않았습니다. 코호트 6의 MTD 이하 용량 수준은 이 연구에서 추가 평가를 위해 APVO436의 RP2D 수준으로 확인되었습니다. 따라서 APVO436은 이 연구에서 연구 5001의 코호트 6 용량 수준에서 사용될 것입니다. CRS는 일부 환자에서 발생했으며 일반적으로 권장되는 표준 CRS 치료를 사용하여 관리되었습니다." 코호트 6에서 독성에 대해 평가할 수 있는 9명의 AML/MDS 환자 중 2명의 환자는 1등급 CRS를 발생시켰고 1명의 환자는 일상적인 임상 관리로 해결된 APVO436과 관련된 일시적인 3등급 CRS를 발생시켰습니다.
총 20명의 적격 환자가 현재 연구에 등록됩니다. APVO436은 1주기 동안 매주 증가한 후 18mcg의 고정 용량으로 각 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 매주 4시간에 걸쳐 정맥 투여됩니다(증가 용량: C1D15: 22시간 동안 6mcg , C1D22: 8시간 동안 12mcg, C2D1: 6시간 동안 18mcg, C2D8: 4시간 동안 18mcg). PI가 적절하거나 필요하다고 판단하는 경우 주입 시간을 22시간으로 늘릴 수 있습니다.
환자는 4 x 28일 주기의 결합된 3가지 약물 면역화학 요법: APVA [APVO436+Venetoclax+Azacitidine]을 받게 됩니다.
4개의 추가 주기(최대 총 8 주기)에 대한 선택적인 연속 삼중 요법은 객관적인 작업 그룹 반응 또는 장기간의 안정적인 질병/임상 혜택이 있는 환자에게 제공됩니다. 프로토콜에 따라 8주기의 삼중 요법을 완료한 환자는 후속 조치로 이동하고 담당 의사에 따라 SOC 요법을 계속합니다.
베네토클락스는 매일 용량 증가(1일: 100mg; 2일: 200mg; 3일-21일: 400mg) 후 각 주기의 1-21일에 400mg/일의 고정 용량으로 매일 경구 투여됩니다. . 아졸 항진균제를 사용하는 환자에 대해 표준 용량 조정이 이루어질 것입니다.
아자시티딘은 75 mg/m2의 용량으로 각 주기의 1-7일에 매일 30분 이상 정맥 투여됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음을 모두 충족해야 합니다.
모든 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 서명된 동의서. 모든 연구 관련 절차 이전에 동의를 얻어야 합니다.
- 연령 ≥60세
- 조직학적으로 확인된 AML: 피험자는 신생(일차) 또는 이차 AML(급성 전골수성 백혈병을 제외한 모든 WHO 2016 분류)이 있어야 하며, 동반 질환 및/또는 고령(≥ 75세)으로 결정된 집중 유도 화학 요법의 사용을 배제합니다. 조사자.
- 환자는 치료 경험이 없어야 합니다(새로 진단됨).
- 환자는 중앙집중식 유세포 분석법(또는 면역조직화학[IHC])으로 확인된 CD123 양성 AML이 있어야 합니다.
- 선행 MDS가 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 0-3의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태
- 이전에 치료받지 않은 AML 환자(세계보건기구(WHO) 기준, 즉 >/= 20% 모세포). 저메틸화제 5-아자시티딘 또는 데시타빈을 제외하고 이전의 생물학적 요법(예: 성장 인자) 및 이전 골수이형성 증후군의 치료를 위해 투여된 표적 요법(예: 레날리도마이드 또는 루스페터셉트)이 허용됩니다. 빠르게 진행되는 질병의 증거가 없는 한, 환자는 본 연구에 참여하기 전 1주 동안 이러한 요법을 중단하고 해당 요법의 독성 효과에서 회복되어야 합니다. Hydroxyurea는 치료 전 수치 조절을 위해 허용됩니다.
- 연구자의 의견에서 > 2개월의 기대 수명
- 크레아티닌 ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN)
- 적절한 간 검사 매개변수: 총 빌리루빈 < 2.5 × ULN(질병이 길버트병과 관련되거나 이차적인 경우 총 빌리루빈 < 3.5 mg/dL), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 5 × ULN
- 프로트롬빈 시간(PT) / 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 2 × ULN
가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
- 연구 기간 내내 그리고 APVO436의 마지막 투여 후 3개월 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임 장치, 이중 장벽 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고
- 이 연구에서 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 APVO436의 마지막 투여 후 3개월 동안은 아이를 임신하지 않아야 합니다.
제외 기준:
다음 중 어느 하나에 해당하는 피험자는 연구 참여 자격이 없습니다.
- t(15;17) 전위가 있는 급성 전골수성 백혈병(APL)
- 절대 말초혈액 골수모세포 수가 20,000/mm3 이상 - 치료 의사가 의학적으로 필요하고 적절하다고 판단하는 경우 필요한 경우 연구 약물을 사용한 치료의 첫 번째 주기 전과 첫 주 동안 골수모세포 수를 줄이고 조절하기 위해 수산화요소를 투여할 수 있습니다.
- AML에 의해 활성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 제외됩니다. 조사관의 판단에 따라 CNS 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 요추 천자를 수행할 필요가 없습니다. CNS 예방을 위한 동시 요법 또는 조절된 CNS AML에 대한 요법의 지속은 후원자의 승인으로 허용됩니다.
- 발작의 역사
- 이전 고형 장기 이식은 환자가 면역억제 요법을 받지 않는 한 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 AML에 대한 모든 요법 또는 실험적 치료. 수산화요소의 사용은 허용되며 환자를 배제하지 않습니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성, 제어되지 않는 감염. 감염이 통제되거나 해결된 경우 유지 관리 및/또는 예방적 전신 항균제가 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술
- HIV, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 최대 의료 개입에도 불구하고 혈압 ≥ 140/90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력
- 병적 서맥 또는 심장차단(1도 심장차단 제외)
- QTcF(Fredericia 보정) 간격 >480msec로 정의되는 연장된 베이스라인 QTc(다발 분지 차단 또는 심실 박동 조율기를 사용하는 환자의 경우 다른 보정 공식을 사용할 수 있음)
- 심실성 부정맥 병력(PVC 제외)
- 사전 동의 전 28일 이내 대수술
- 28일 이내의 불안정형 협심증
- 심근 경색 및/또는 새로운 ST 상승 또는 저하 또는 6개월 이내 ECG의 새로운 Q파
- 뇌졸중 병력
- 증후성 울혈성 심부전 Class III 이상(New York Heart Association Functional Classification)
- INR을 2-3으로 올리기 위한 와파린으로 정의된 전용량 항응고제
- 충전 적혈구 수혈이 필요한 28일 이내의 주요 출혈 사건
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 뇌척수액(CSF)에 백혈병 모세포가 없음을 확인하기 위해 요추 천자를 수행하지 않는 한 백혈병과 중추신경계(CNS) 침범을 암시하는 임상 증거
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨)
- 열린 상처
- APVO436이 태아 또는 수유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신 및 수유 중인 피험자는 제외되었습니다.
- 수산화요소는 연구 시작 전에 허용되며 주기 1(예: 수산화요소를 투여한 1-14일)에서 투약 후 2주 동안 사용할 수 있습니다.
- 물질 사용 장애, 정신과적, 인지적, 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 상태는 프로토콜을 이해하고 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 연구 평가, 연구 참여 또는 후속 조치
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 환자의 안전 문제를 유발할 수 있는 프로토콜 요구 사항을 준수하는 모든 어려움
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 모든 의학적 상태:
- 고칼슘혈증과 같은 조절되지 않는 대사 장애
- 기타 활동성 전신 악성종양. 예외: 비침습성 비흑색종 피부암, 제자리 암종, 자궁경부 상피내 종양, 항호르몬 요법으로 잘 조절되는 유방암 또는 전립선암
- 코르티코스테로이드의 대체 용량(즉, > 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물)을 초과하는 면역억제 요법을 필요로 하는 현재 자가면역 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: APVO436
CD123 및 CD3 입실론 이중특이성 항체
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APVO436 용량: APVO436은 주기 1 동안 매주 증량 후 18mcg의 고정 용량으로 투여됩니다(단계 증량 투여: C1D15: 22시간 동안 6mcg, C1D22: 8시간 동안 12mcg, C2D1: 6시간 동안 18mcg , C2D8: 4시간 동안 18mcg), 주기 1에서 총 18µg, 주기 2-4에서 주기당 72µg, 예상되는 4주기 치료 과정에서 총 234µg. 제형: 정맥 투여용 IV 솔루션 빈도: 매주 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 - 등급 3-4 AE 및 SAE의 발생률
기간: 치료 첫 28~35일 동안
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안전을 위한 등급 3-4 AE 및 SAE의 누적 발생률 및 관심 AES 발생률(≥2 등급 CRS, ≥2 등급 주입 관련 반응, ≥2 심장 독성 및 ≥2 신경독성(CRS 합병증으로서))
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치료 첫 28~35일 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 - 복합 CR 발생률(CR + CRi + CRh)
기간: 환자는 최대 6개월까지 각 주기(각 주기는 28일)가 끝날 때 평가를 받습니다.
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1B상 연구의 범위 내에서 효능의 척도로서 CR/CRi/CRh(복합 CR 비율)의 발생률
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환자는 최대 6개월까지 각 주기(각 주기는 28일)가 끝날 때 평가를 받습니다.
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효능 - 조혈모세포이식의 발생률
기간: 환자는 1년 후에 평가를 받게 됩니다.
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조혈모세포이식 후 프로토콜 요법의 발생률
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환자는 1년 후에 평가를 받게 됩니다.
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탐색적 - LFS 속도
기간: 최대 6개월
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백혈병 없는 생존(LFS)
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최대 6개월
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탐색적 - 1년 LFS 요율
기간: 일년
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1년 LFS 비율
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일년
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탐색적 - 2년 LFS 요율
기간: 2 년
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2년 LFS 비율
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2 년
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탐색적 - MRD 부담
기간: 환자는 최대 6개월까지 주기 1, 2, 4(각 주기는 28일) 종료 시 평가를 받게 됩니다.
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프로토콜 후 요법(1주기, 2주기 및 4주기 후) MPFC에 의한 MRD 부담
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환자는 최대 6개월까지 주기 1, 2, 4(각 주기는 28일) 종료 시 평가를 받게 됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 5002
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