Studie APVO436 u starších nebo nevhodných pacientů s nově diagnostikovanou AML

Kritéria pro zařazení:

Osoby způsobilé k účasti v této studii musí splňovat všechny následující podmínky:

Všichni pacienti musí před první dávkou studovaného léku splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný informovaný souhlas. Souhlas je třeba získat před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
2. Věk ≥60 let
3. Histologicky potvrzená AML: Subjekty musí mít de novo (primární) nebo sekundární AML (jakákoli klasifikace WHO 2016 s výjimkou akutní promyelocytární leukémie), kteří mají buď komorbidity a/nebo pokročilý věk (≥ 75 let), které znemožňují použití intenzivní indukční chemoterapie, jak je stanoveno vyšetřovatel.
4. Pacienti musí být naivní (nově diagnostikovaní)
5. Pacienti musí mít CD123-pozitivní AML, jak bylo potvrzeno centralizovanou průtokovou cytometrií (nebo imunohistochemií [IHC]).
6. Pacienti s předchozím MDS jsou způsobilí
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
8. Pacienti s dříve neléčenou AML (podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), tj. >/= 20 % blastů). Předchozí biologická terapie (jako jsou růstové faktory) a cílené terapie podávané k léčbě předchozího myelodysplastického syndromu (jako je lenalidomid nebo luspatercept) jsou povoleny s výjimkou hypomethylačních látek 5-azacytidinu nebo decitabinu. Pacienti museli být mimo tuto terapii po dobu 1 týdne před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků této terapie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění. Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu počtu před léčbou.
9. Očekávaná délka života > 2 měsíce podle názoru vyšetřovatele
10. Kreatinin ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN)
11. Adekvátní parametry jaterních testů: celkový bilirubin < 2,5 × ULN (pokud onemocnění souvisí nebo je sekundární ke Gilbertově chorobě, pak celkový bilirubin < 3,5 mg/dl), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 × ULN
12. Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 2 × ULN

13. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

    1. Musí souhlasit s používáním lékařsky schválených metod antikoncepce (např. abstinence, nitroděložního tělíska, perorální antikoncepce, tělíska s dvojitou bariérou) v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce APVO436; a
    2. Musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby v této studii.
14. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhnout početí dětí po dobu 3 měsíců po poslední dávce APVO436.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících podmínek nebudou způsobilé ke studiu:

1. Akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17) translokací
2. Absolutní počet myeloblastů v periferní krvi vyšší než 20 000/mm3 – může dostávat hydroxymočovinu ke snížení a kontrole počtu myeloblastů před a během prvního týdne prvního cyklu léčby studovaným lékem, pokud je to nutné, pokud to ošetřující lékař považuje z lékařského hlediska za nutné a vhodné
3. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) AML budou vyloučeni. Lumbální punkce není nutné provádět, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS podle úsudku zkoušejícího. Souběžná léčba profylaxe CNS nebo pokračování léčby kontrolované CNS AML je povoleno se souhlasem zadavatele.
4. Historie záchvatů
5. Předchozí transplantace solidních orgánů je přijatelná za předpokladu, že pacient nepodstupuje žádnou imunosupresivní léčbu.
6. Jakákoli terapie nebo experimentální léčba AML do 7 dnů od první dávky studovaného léku. Použití hydroxymočoviny je přijatelné a nevylučuje pacienta.
7. Aktivní, nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu. Pokud je infekce pod kontrolou nebo vymizela, jsou povoleny udržovací a/nebo profylaktické systémové antimikrobiální látky.
8. Velká operace během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
9. Je známo, že je pozitivní na HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo virus hepatitidy C (HCV)
10. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak ≥ 140/90 mm Hg navzdory maximálnímu lékařskému zásahu
11. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo torsades de pointes
12. Patologická bradykardie nebo srdeční blok (kromě srdečního bloku prvního stupně)
13. Prodloužený výchozí QTc, definovaný jako interval QTcF (korekce Fredericia) > 480 ms (u pacientů s blokádou raménka nebo komorovým kardiostimulátorem lze použít i jiné korekční vzorce)
14. Anamnéza ventrikulární arytmie (kromě PVC)
15. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před informovaným souhlasem
16. Nestabilní angina pectoris do 28 dnů
17. Infarkt myokardu a/nebo nová elevace ST nebo deprese nebo nová vlna Q na EKG do 6 měsíců
18. Jakákoli mrtvice v anamnéze
19. Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší (funkční klasifikace New York Heart Association)
20. Při plné dávce antikoagulace definované jako warfarin určený ke zvýšení INR na 2-3
21. Závažná hemoragická příhoda do 28 dnů vyžadující transfuzi červených krvinek
22. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
23. Klinické důkazy svědčící pro postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií, pokud nebyla provedena lumbální punkce k potvrzení nepřítomnosti leukemických blastů v mozkomíšním moku (CSF)
24. Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
25. Jakákoli otevřená rána
26. Těhotné a kojící subjekty jsou vyloučeny, protože účinky APVO436 na plod nebo kojící dítě nejsou známy
27. Hydroxymočovina je povolena před zahájením studie a může být používána dva týdny po dávkování v cyklu 1 (např. ve dnech 1-14 s dávkou hydroxymočoviny)
28. Porucha užívání návykových látek, psychiatrický, kognitivní nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro pacientovu bezpečnost, může ohrozit pacientovu schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej nebo poskytnout informovaný souhlas, nebo může narušit hodnocení studie, účast na studii nebo sledování
29. Jakékoli potíže s dodržováním požadavků protokolu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, nebo mohou způsobit obavy o bezpečnost pacienta
30. Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav, mimo jiné včetně:
31. Nekontrolované metabolické poruchy, jako je hyperkalcémie
32. Jakékoli jiné aktivní systémové malignity. Výjimky: neinvazivní nemelanomový karcinom kůže, in situ karcinom, cervikální intraepiteliální neoplazie a karcinom prsu nebo prostaty, který je dobře kontrolován antihormonální terapií
33. Jakákoli současná autoimunitní porucha vyžadující imunosupresivní léčbu více než substituční dávkou kortikosteroidů (tj. > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)