Estudio de APVO436 en pacientes ancianos o no aptos con LMA recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con todo lo siguiente:

Todos los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

1. Consentimiento informado firmado. El consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad ≥60 años
3. LMA confirmada histológicamente: los sujetos deben tener LMA de novo (primaria) o secundaria (cualquier clasificación de la OMS de 2016 que excluya la leucemia promielocítica aguda) que tengan comorbilidades y/o edad avanzada (≥ 75 años) que impidan el uso de quimioterapia de inducción intensiva según lo determine el investigador.
4. Los pacientes deben ser vírgenes a la terapia (recién diagnosticados)
5. Los pacientes deben tener LMA positiva para CD123 confirmada por citometría de flujo centralizada (o inmunohistoquímica [IHC]).
6. Los pacientes con antecedentes de MDS son elegibles
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
8. Pacientes con LMA no tratada previamente (según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), es decir, >/= 20 % de blastos). Se permiten terapias biológicas previas (como factores de crecimiento) y terapias dirigidas administradas para el tratamiento de síndrome mielodisplásico previo (como lenalidomida o luspatercept), con la excepción de los agentes hipometilantes 5-azacitidina o decitabina. Los pacientes deben haber estado fuera de dicha terapia durante 1 semana antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva. Se permite la hidroxiurea para el control de recuentos antes del tratamiento.
9. Esperanza de vida > 2 meses en opinión del investigador
10. Creatinina ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
11. Parámetros adecuados de las pruebas hepáticas: bilirrubina total < 2,5 × ULN (si la enfermedad está relacionada o es secundaria a la enfermedad de Gilbert, entonces bilirrubina total < 3,5 mg/dL), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 × ULN
12. Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 2 × LSN

13. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) pueden participar, siempre que cumplan con las siguientes condiciones:

    1. Debe aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral, dispositivo de doble barrera) durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de APVO436; y
    2. Debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento en este estudio.
14. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante los 3 meses posteriores a la última dosis de APVO436

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de los siguientes no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Leucemia promielocítica aguda (APL) con translocación t(15;17)
2. Recuento absoluto de mieloblastos en sangre periférica superior a 20 000/mm3: puede recibir hidroxiurea para reducir y controlar el recuento regresivo de mieloblastos antes y durante la primera semana del primer ciclo de tratamiento con el fármaco del estudio si es necesario si el médico tratante lo considera médicamente necesario y apropiado
3. Se excluirán los pacientes con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por LMA. No es necesario realizar una punción lumbar a menos que exista una sospecha clínica de afectación del SNC a juicio del investigador. Se permite la terapia simultánea para la profilaxis del SNC o la continuación de la terapia para la AML del SNC controlada con la aprobación del patrocinador.
4. Historial de convulsiones
5. Se acepta un trasplante de órgano sólido previo siempre que el paciente no esté bajo terapia inmunosupresora.
6. Cualquier terapia o tratamiento experimental para la AML dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El uso de hidroxiurea es aceptable y no excluye al paciente.
7. Infección activa no controlada que requiere tratamiento sistémico. Si la infección está controlada o se ha resuelto, se permiten antimicrobianos sistémicos de mantenimiento y/o profilácticos.
8. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
9. Se sabe que es positivo para el VIH, el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el virus de la hepatitis C (HCV)
10. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial ≥ 140/90 mm Hg a pesar de la intervención médica máxima
11. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes
12. Bradicardia patológica o bloqueo cardíaco (excluyendo bloqueo cardíaco de primer grado)
13. QTc basal prolongado, definido como intervalo QTcF (corrección de Fredericia) >480 mseg (se pueden usar otras fórmulas de corrección para pacientes con bloqueo de rama del haz de His o marcapasos ventricular)
14. Antecedentes de arritmia ventricular (excluyendo PVC)
15. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al consentimiento informado
16. Angina de pecho inestable dentro de los 28 días
17. Infarto de miocardio y/o nueva elevación o depresión del ST o nueva onda Q en el ECG dentro de los 6 meses
18. Cualquier historial de accidente cerebrovascular
19. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clase III o mayor (clasificación funcional de la New York Heart Association)
20. En dosis completas de anticoagulación definida como warfarina destinada a elevar el INR a 2-3
21. Evento hemorrágico mayor dentro de los 28 días que requiere transfusión de concentrados de glóbulos rojos
22. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
23. Evidencia clínica que sugiera compromiso del sistema nervioso central (SNC) con leucemia a menos que se haya realizado una punción lumbar para confirmar la ausencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
24. Infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
25. Cualquier herida abierta
26. Los sujetos embarazadas y lactantes están excluidos porque se desconocen los efectos de APVO436 en un feto o niño lactante.
27. La hidroxiurea está permitida antes de comenzar el estudio y puede usarse durante dos semanas después de la dosificación en el ciclo 1 (p. ej., los días 1 a 14 con hidroxiurea)
28. Trastorno por uso de sustancias, psiquiátrico, cognitivo o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, supondría un riesgo para la seguridad del paciente, puede comprometer la capacidad del paciente para comprender y cumplir con el protocolo o proporcionar consentimiento informado, o interferir con la evaluación del estudio, la participación en el estudio o el seguimiento
29. Cualquier dificultad para cumplir con los requisitos del protocolo que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda causar un problema de seguridad para el paciente.
30. Cualquier condición médica no controlada, que incluye pero no se limita a:
31. Trastornos metabólicos no controlados como la hipercalcemia
32. Cualquier otra neoplasia maligna sistémica activa. Excepciones: cáncer de piel no melanoma no invasivo, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical y cáncer de mama o de próstata bien controlado con terapia antihormonal
33. Cualquier trastorno autoinmune actual que requiera terapia inmunosupresora con más de una dosis de reemplazo de corticosteroides (es decir, > 10 mg/día de prednisona o equivalente)