Badanie APVO436 u pacjentów w podeszłym wieku lub niezdolnych do pracy z nowo zdiagnozowaną AML

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do udziału w tym badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

1. Podpisana świadoma zgoda. Zgodę należy uzyskać przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Wiek ≥60 lat
3. Histologicznie potwierdzona AML: pacjenci muszą mieć de novo (pierwotną) lub wtórną AML (dowolna klasyfikacja WHO 2016 z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), u których występują choroby współistniejące i/lub zaawansowany wiek (≥ 75 lat), które wykluczają zastosowanie intensywnej chemioterapii indukcyjnej, jak określono na podstawie badacz.
4. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni (nowo zdiagnozowani)
5. Pacjenci muszą mieć CD123-dodatnią AML, co potwierdzono za pomocą scentralizowanej cytometrii przepływowej (lub immunohistochemii [IHC]).
6. Kwalifikują się pacjenci z precedensowym MDS
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
8. Pacjenci z wcześniej nieleczoną AML (według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), tj. >/= 20% blastów). Dozwolone są wcześniejsze terapie biologiczne (takie jak czynniki wzrostu) i terapie celowane stosowane w leczeniu wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego (takie jak lenalidomid lub luspatercept), z wyjątkiem środków hipometylujących 5-azacytydyny lub decytabiny. Pacjenci musieli być odstawieni od takiej terapii przez 1 tydzień przed włączeniem do tego badania i wyzdrowieć z toksycznych skutków tej terapii, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę. Hydroksymocznik jest dozwolony do kontroli zliczeń przed leczeniem.
9. Przewidywana długość życia > 2 miesiące w ocenie Badacza
10. Kreatynina ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN)
11. Odpowiednie parametry próby wątrobowej: bilirubina całkowita < 2,5 × ULN (jeśli choroba jest związana lub wtórna do choroby Gilberta, wówczas bilirubina całkowita < 3,5 mg/dl), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 × ULN
12. Czas protrombinowy (PT) / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 2 × GGN

13. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub niesterylne chirurgicznie) mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

    1. Musi wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki z podwójną barierą) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki APVO436; oraz
    2. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.
14. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinni unikać poczęcia dzieci przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki APVO436

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Ostra białaczka promielocytowa (APL) z translokacją t(15;17).
2. Bezwzględna liczba mieloblastów we krwi obwodowej większa niż 20 000/mm3 – można otrzymać hydroksymocznik w celu zmniejszenia i kontrolowania odliczania mieloblastów przed i podczas pierwszego tygodnia pierwszego cyklu leczenia badanym lekiem, jeśli to konieczne, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne z medycznego punktu widzenia i właściwe
3. Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML zostaną wykluczeni. Nakłucia lędźwiowego nie trzeba wykonywać, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN według oceny badacza. Równoczesna terapia profilaktyki OUN lub kontynuacja terapii kontrolowanej AML OUN jest dozwolona za zgodą sponsora.
4. Historia napadów padaczkowych
5. Dopuszczalny jest wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego pod warunkiem, że pacjent nie jest leczony immunosupresyjnie.
6. Dowolna terapia lub eksperymentalne leczenie AML w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie hydroksymocznika jest dopuszczalne i nie wyklucza pacjenta.
7. Aktywna, niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Jeśli infekcja jest kontrolowana lub ustąpiła, dozwolone jest stosowanie podtrzymujących i/lub profilaktycznych ogólnoustrojowych środków przeciwdrobnoustrojowych.
8. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Wiadomo, że jest dodatni w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 140/90 mm Hg pomimo maksymalnej interwencji medycznej
11. Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub torsades de pointes
12. Patologiczna bradykardia lub blok serca (z wyłączeniem bloku serca pierwszego stopnia)
13. Wydłużony wyjściowy odstęp QTc, zdefiniowany jako odstęp QTcF (korekta Fredericii) >480 ms (inne wzory korygujące mogą być stosowane u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa lub stymulatorem komorowym)
14. Historia komorowych zaburzeń rytmu (z wyłączeniem PVC)
15. Duża operacja w ciągu 28 dni przed uzyskaniem świadomej zgody
16. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 28 dni
17. Zawał mięśnia sercowego i/lub nowe uniesienie lub obniżenie odcinka ST lub nowy załamek Q w EKG w ciągu 6 miesięcy
18. Dowolna historia udaru
19. Objawowa zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub wyższa (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association)
20. Na pełnej dawce antykoagulacji zdefiniowanej jako warfaryna miała na celu podniesienie INR do 2-3
21. Poważny krwotok w ciągu 28 dni wymagający przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych
22. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
23. Dowody kliniczne sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką, chyba że wykonano nakłucie lędźwiowe w celu potwierdzenia braku blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
24. Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
25. Każda otwarta rana
26. Osoby w ciąży i karmiące piersią są wykluczone, ponieważ wpływ APVO436 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany
27. Hydroksymocznik jest dozwolony przed rozpoczęciem badania i może być stosowany przez dwa tygodnie po podaniu dawki w cyklu 1 (np. w dniach 1-14 podano hydroksymocznik)
28. Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, zaburzenia psychiczne, poznawcze lub inne, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia i przestrzegania protokołu lub wyrażenia świadomej zgody lub zakłócać ocena badania, udział w badaniu lub kontynuacja
29. Wszelkie trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą budzić obawy dotyczące bezpieczeństwa pacjenta
30. Wszelkie niekontrolowane stany medyczne, w tym między innymi:
31. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, takie jak hiperkalcemia
32. Wszelkie inne aktywne układowe nowotwory złośliwe. Wyjątki: nieinwazyjny nieczerniakowy rak skóry, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy oraz rak piersi lub prostaty dobrze kontrolowany za pomocą terapii antyhormonalnej
33. Jakiekolwiek obecne zaburzenie autoimmunologiczne wymagające leczenia immunosupresyjnego kortykosteroidami w dawce większej niż zastępcza (tj. > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki)