Undersøgelse af APVO436 hos ældre eller uegnede patienter med nydiagnosticeret AML

Inklusionskriterier:

Personer, der er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende:

Alle patienter skal opfylde følgende kriterier før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

1. Underskrevet informeret samtykke. Samtykke skal indhentes forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Alder ≥60 år
3. Histologisk bekræftet AML: Forsøgspersoner skal have de novo (primær) eller sekundær AML (enhver WHO 2016-klassificering undtagen akut promyelocytisk leukæmi), som har enten komorbiditeter og/eller fremskreden alder (≥ 75 år), der udelukker brug af intensiv induktionskemoterapi som bestemt af efterforsker.
4. Patienter skal være terapinaive (nydiagnosticeret)
5. Patienter skal have CD123-positiv AML som bekræftet ved centraliseret flowcytometri (eller immunhistokemi [IHC]).
6. Patienter med tidligere MDS er kvalificerede
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
8. Patienter med tidligere ubehandlet AML (af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, dvs. >/= 20 % blaster). Tidligere biologiske behandlinger (såsom vækstfaktorer) og målrettede behandlinger administreret til behandling af tidligere myelodysplastisk syndrom er tilladt (såsom lenalidomid eller luspatercept), med undtagelse af hypomethylerende midler 5-azacytidin eller decitabin. Patienter skal have været ude af en sådan terapi i 1 uge, før de påbegyndte denne undersøgelse, og være kommet sig over de toksiske virkninger af den terapi, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom. Hydroxyurea er tilladt til kontrol af tællinger før behandling.
9. Forventet levetid på > 2 måneder efter efterforskerens vurdering
10. Kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
11. Tilstrækkelige levertestparametre: total bilirubin < 2,5 × ULN (hvis sygdomsrelateret eller sekundær til Gilberts sygdom, så total bilirubin < 3,5 mg/dL), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 5 × ULN
12. Protrombintid (PT) / international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 2 × ULN

13. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    1. Skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, oral prævention, dobbeltbarriereanordning) gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af APVO436; og
    2. Skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen på denne undersøgelse.
14. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 3 måneder efter den sidste dosis APVO436

Ekskluderingskriterier:

Emner med nogen af ​​følgende vil ikke være berettiget til studiedeltagelse:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17) translokation
2. Absolut perifert blod myeloblasttal større end 20.000/mm3 - kan få hydroxyurinstof for at reducere og kontrollere myeloblastnedtællingen før og under den første uge af den første behandlingscyklus med undersøgelseslægemidlet, hvis det anses for medicinsk nødvendigt og passende af den behandlende læge
3. Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML vil blive udelukket. En lumbalpunktur behøver ikke at udføres, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-involvering ifølge investigators vurdering. Samtidig behandling for CNS-profylakse eller fortsættelse af behandling for kontrolleret CNS AML er tilladt med sponsorens godkendelse.
4. Historie om anfald
5. Tidligere solid organtransplantation er acceptabel, forudsat at patienten ikke er i immunsuppressiv behandling.
6. Enhver terapi eller eksperimentel behandling for AML inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brugen af ​​hydroxyurinstof er acceptabel og udelukker ikke patienten.
7. Aktiv, ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi. Hvis infektionen er under kontrol eller er forsvundet, tillades vedligeholdelse og/eller profylaktiske systemiske antimikrobielle midler.
8. Større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Kendt for at være positiv for HIV, hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C-virus (HCV)
10. Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk ≥ 140/90 mm Hg trods maksimal medicinsk intervention
11. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes
12. Patologisk bradykardi eller hjerteblokering (undtagen førstegrads hjerteblokade)
13. Forlænget baseline QTc, defineret som QTcF (Fredericia-korrektion)-interval >480 msek (andre korrektionsformler kan bruges til patienter med bundle-grenblok eller ventrikulær pacemaker)
14. Anamnese med ventrikulær arytmi (undtagen PVC'er)
15. Større operation inden for 28 dage før informeret samtykke
16. Ustabil angina pectoris inden for 28 dage
17. Myokardieinfarkt og/eller ny ST-forhøjelse eller depression eller ny Q-bølge på EKG inden for 6 måneder
18. Enhver historie med slagtilfælde
19. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt Klasse III eller højere (New York Heart Association Functional Classification)
20. Ved fuld dosis anti-koagulation defineret som warfarin beregnet til at hæve INR til 2-3
21. Større hæmoragisk hændelse inden for 28 dage, der kræver transfusion af pakkede røde blodlegemer
22. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
23. Klinisk bevis tyder på involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, medmindre der blev udført en lumbalpunktur for at bekræfte fraværet af leukæmi-blaster i cerebrospinalvæsken (CSF)
24. Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
25. Ethvert åbent sår
26. Gravide og ammende forsøgspersoner er udelukket, fordi virkningerne af APVO436 på et foster eller ammende barn er ukendte
27. Hydroxyurea er tilladt før start af undersøgelsen og kan bruges i to uger efter dosering i cyklus 1 (f.eks. dag 1-14 doseret med hydroxyurinstof)
28. Stofbrugsforstyrrelser, psykiatriske, kognitive eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for patientens sikkerhed, kan kompromittere patientens evne til at forstå og overholde protokollen eller give informeret samtykke eller forstyrre studieevalueringen, studiedeltagelsen eller opfølgningen
29. Enhver vanskelighed med at overholde protokolkrav, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forårsage en sikkerhedsmæssig bekymring for patienten
30. Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:
31. Ukontrollerede metaboliske lidelser såsom hypercalcæmi
32. Alle andre aktive systemiske maligniteter. Undtagelser: non-invasiv ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom, cervikal intraepitelial neoplasi og bryst- eller prostatacancer, der er velkontrolleret med anti-hormonal terapi
33. Enhver nuværende autoimmun lidelse, der kræver immunsuppressiv behandling med mere end en erstatningsdosis af kortikosteroider (dvs. > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende)