Az APVO436 vizsgálata újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős vagy alkalmatlan betegeknél

Bevételi kritériumok:

A tanulmányban való részvételre jogosult személyeknek meg kell felelniük az alábbiak mindegyikének:

Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés. A hozzájárulást minden, a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt meg kell szerezni.
2. Életkor ≥60 év
3. Szövettanilag igazolt AML: Az alanyoknak de novo (elsődleges) vagy másodlagos AML-ben kell szenvedniük (bármely WHO 2016-os besorolás, kivéve az akut promielocitás leukémiát), akiknek olyan társbetegségeik és/vagy előrehaladott életkoruk (≥ 75 év) van, amelyek kizárják az intenzív indukciós kemoterápia alkalmazását, amint azt a nyomozó.
4. A betegeknek terápiában még nem részesültek (újonnan diagnosztizáltak)
5. A betegeknek CD123-pozitív AML-ben kell lenniük, amit centralizált áramlási citometria (vagy immunhisztokémia [IHC]) igazol.
6. A korábbi MDS-ben szenvedő betegek jogosultak
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-3
8. Korábban nem kezelt AML-ben szenvedő betegek (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, azaz >/= 20% blast). A korábbi biológiai terápiák (például növekedési faktorok) és a korábbi mielodiszpláziás szindróma kezelésére alkalmazott célzott terápiák megengedettek (például lenalidomid vagy luszpatercept), az 5-azacitidin vagy decitabin hipometilező szerek kivételével. A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt 1 hétig ki kellett állniuk az ilyen terápiából, és fel kell gyógyulniuk a terápia toxikus hatásaiból, kivéve, ha bizonyíték van gyorsan progresszív betegségre. A kezelés előtti számok ellenőrzésére hidroxi-karbamid használható.
9. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 2 hónap
10. Kreatinin ≤ 2,5 × a normál felső határ (ULN)
11. Megfelelő májvizsgálati paraméterek: összbilirubin < 2,5 × ULN (ha a betegséggel összefüggő vagy másodlagos Gilbert-kór, akkor összbilirubin < 3,5 mg/dl), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 5 × ULN
12. Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 2 × ULN

13. Fogamzóképes korú nők (vagyis menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nők) részt vehetnek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

    1. Hozzá kell járulnia az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló, kettős barrier eszköz) használatához a vizsgálat során és az APVO436 utolsó adagját követő 3 hónapig; és
    2. Ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie.
14. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekvállalást az utolsó APVO436 adagot követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok nem vehetnek részt a tanulmányban:

1. Akut promielocitás leukémia (APL) t(15;17) transzlokációval
2. A perifériás vér abszolút mieloblasztszáma 20 000/mm3-nél nagyobb - szükség esetén hidroxi-karbamidot kaphat a mieloblasztok számának csökkentésére és szabályozására a vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelési ciklus első hetében, ha szükséges, ha azt a kezelőorvos orvosilag szükségesnek és megfelelőnek ítéli
3. Az aktív központi idegrendszeri (CNS) AML által érintett betegek kizárásra kerülnek. A lumbálpunkciót nem kell elvégezni, kivéve, ha a vizsgáló megítélése szerint fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja. A szponzor jóváhagyásával megengedett a központi idegrendszeri profilaxis egyidejű terápia vagy a kontrollált központi idegrendszeri AML kezelésének folytatása.
4. A rohamok története
5. Előzetes szilárd szervátültetés elfogadható, feltéve, hogy a beteg nem részesül immunszuppresszív kezelésben.
6. Az AML bármely terápiája vagy kísérleti kezelése a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül. A hidroxi-karbamid alkalmazása elfogadható, és nem zárja ki a beteget.
7. Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel. Ha a fertőzés kontrollált vagy megszűnt, a fenntartó és/vagy profilaktikus szisztémás antimikrobiális szerek alkalmazása megengedett.
8. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 3 héten belül
9. Pozitív HIV, hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg), hepatitis B core antitest (HBcAb) vagy hepatitis C vírus (HCV) esetén
10. Nem kontrollált magas vérnyomás, amely ≥ 140/90 Hgmm vérnyomást jelent a maximális orvosi beavatkozás ellenére
11. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes a kórtörténetben
12. Patológiás bradycardia vagy szívblokk (kivéve az első fokú szívblokkot)
13. Megnyúlt kiindulási QTc, QTcF (Fredericia korrekció) intervallumként definiálva >480 msec (más korrekciós képletek alkalmazhatók köteg elágazás blokádban vagy kamrai pacemakerben szenvedő betegeknél)
14. Kamrai aritmia anamnézisében (kivéve a PVC-ket)
15. Jelentős műtét a beleegyezés előtt 28 napon belül
16. Instabil angina pectoris 28 napon belül
17. Szívinfarktus és/vagy új ST eleváció vagy depresszió vagy új Q-hullám az EKG-n 6 hónapon belül
18. Bármilyen agyvérzés története
19. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség III. vagy magasabb osztály (New York Heart Association funkcionális osztályozása)
20. Teljes dózisú véralvadásgátló, amelyet warfarinként határoztak meg, az INR-t 2-3-ra emelték
21. Súlyos vérzéses esemény 28 napon belül, amely tömött vörösvértestek transzfúzióját igényli
22. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
23. Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi idegrendszer (CNS) érintette a leukémiát, kivéve, ha lumbálpunkciót végeztek a leukémiás blasztok hiányának megerősítésére a cerebrospinális folyadékban (CSF)
24. Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
25. Bármilyen nyílt seb
26. Terhes és szoptató alanyok kizártak, mert az APVO436 magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen
27. A hidroxi-karbamid a vizsgálat megkezdése előtt megengedett, és az 1. ciklusban történő adagolás után két hétig használható (pl. az 1-14. napon hidroxi-karbamiddal adagolva)
28. szerhasználati zavar, pszichiátriai, kognitív vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a beteg biztonságára, veszélyeztetheti a beteg képességét a protokoll megértésére és betartására vagy tájékozott beleegyezés megadására, vagy zavarhatja a vizsgálat értékelése, a vizsgálatban való részvétel vagy a nyomon követés
29. A protokoll követelményeinek való megfelelés minden olyan nehézsége, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy biztonsági aggályokat okozhat a beteg számára
30. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan:
31. Nem szabályozott anyagcserezavarok, például hiperkalcémia
32. Minden egyéb aktív szisztémás rosszindulatú daganat. Kivételek: noninvazív, nem melanómás bőrrák, in situ karcinóma, méhnyak intraepiteliális neoplázia és emlő- vagy prosztatarák, amely antihormonális terápiával jól kontrollált
33. Bármely jelenlegi autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel, több mint helyettesítő kortikoszteroid dózissal (azaz > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű)