Estudo de APVO436 em pacientes idosos ou inaptos com LMA recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para participar deste estudo devem atender a todos os seguintes requisitos:

Todos os pacientes devem atender aos seguintes critérios antes da primeira dose do medicamento do estudo:

1. Consentimento informado assinado. O consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Idade ≥60 anos
3. LMA confirmada histologicamente: os indivíduos devem ter LMA de novo (primária) ou secundária (qualquer classificação da OMS 2016 excluindo leucemia promielocítica aguda) que tenham comorbidades e/ou idade avançada (≥ 75 anos) que impeçam o uso de quimioterapia de indução intensiva conforme determinado pelo investigador.
4. Os pacientes devem ser virgens de terapia (recém-diagnosticados)
5. Os pacientes devem ter LMA positiva para CD123, conforme confirmado por citometria de fluxo centralizada (ou imuno-histoquímica [IHC]).
6. Pacientes com MDS precedente são elegíveis
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
8. Pacientes com LMA não tratada anteriormente (pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou seja, >/= 20% de blastos). Terapias biológicas anteriores (como fatores de crescimento) e terapias direcionadas administradas para o tratamento de síndrome mielodisplásica prévia são permitidas (como lenalidomida ou luspatercepte), com exceção dos agentes hipometilantes 5-azacitidina ou decitabina. Os pacientes devem ter suspendido tal terapia por 1 semana antes de entrar neste estudo e se recuperado dos efeitos tóxicos dessa terapia, a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva. A hidroxiureia é permitida para controle de contagens antes do tratamento.
9. Expectativa de vida de > 2 meses na opinião do Investigador
10. Creatinina ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN)
11. Parâmetros de testes hepáticos adequados: bilirrubina total < 2,5 × LSN (se doença relacionada ou secundária à doença de Gilbert, então bilirrubina total < 3,5 mg/dL), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5 × LSN
12. Tempo de protrombina (PT) / razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 2 × LSN

13. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) podem participar, desde que atendam às seguintes condições:

    1. Deve concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e por 3 meses após a última dose de APVO436; e
    2. Deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento neste estudo.
14. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 3 meses após a última dose de APVO436

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Leucemia promielocítica aguda (LPA) com translocação t(15;17)
2. Contagem absoluta de mieloblastos no sangue periférico superior a 20.000/mm3 - pode receber hidroxiureia para reduzir e controlar a contagem regressiva de mieloblastos antes e durante a primeira semana do primeiro ciclo de tratamento com o medicamento do estudo, se necessário, se considerado clinicamente necessário e apropriado pelo médico assistente
3. Serão excluídos pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por LMA. Uma punção lombar não precisa ser realizada, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC por julgamento do investigador. A terapia concomitante para profilaxia do SNC ou a continuação da terapia para LMA controlada do SNC é permitida com a aprovação do patrocinador.
4. Histórico de convulsões
5. O transplante prévio de órgãos sólidos é aceitável, desde que o paciente não esteja sob terapia imunossupressora.
6. Qualquer terapia ou tratamento experimental para AML dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento em estudo. O uso de hidroxiureia é aceitável e não exclui o paciente.
7. Infecção ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica. Se a infecção estiver controlada ou resolvida, são permitidos antimicrobianos sistêmicos de manutenção e/ou profiláticos.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
9. Conhecido como positivo para HIV, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou vírus da hepatite C (HCV)
10. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial ≥ 140/90 mm Hg apesar da intervenção médica máxima
11. História de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes
12. Bradicardia patológica ou bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio cardíaco de primeiro grau)
13. QTc basal prolongado, definido como intervalo QTcF (correção de Fredericia) >480 mseg (outras fórmulas de correção podem ser usadas para pacientes com bloqueio de ramo ou marca-passo ventricular)
14. História de arritmia ventricular (excluindo PVCs)
15. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes do consentimento informado
16. Angina pectoris instável em 28 dias
17. Infarto do miocárdio e/ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG dentro de 6 meses
18. Qualquer história de AVC
19. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classe III ou superior (Classificação Funcional da New York Heart Association)
20. Na anticoagulação de dose completa definida como varfarina destinada a aumentar o INR para 2-3
21. Evento hemorrágico maior em 28 dias exigindo transfusão de concentrado de hemácias
22. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
23. Evidência clínica sugestiva de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia, a menos que uma punção lombar tenha sido realizada para confirmar a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
24. Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
25. Qualquer ferida aberta
26. Grávidas e lactantes são excluídas porque os efeitos do APVO436 em um feto ou lactente são desconhecidos
27. A hidroxiureia é permitida antes do início do estudo e pode ser usada por duas semanas após a dosagem no Ciclo 1 (por exemplo, Dias 1-14 administrados com hidroxiureia)
28. Transtorno por uso de substâncias, psiquiátrico, cognitivo ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, represente um risco à segurança do paciente, possa comprometer a capacidade do paciente de entender e cumprir o protocolo ou fornecer consentimento informado, ou interferir com a avaliação do estudo, participação no estudo ou acompanhamento
29. Qualquer dificuldade em cumprir os requisitos do protocolo que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa causar uma preocupação de segurança para o paciente
30. Qualquer condição médica não controlada, incluindo, entre outros:
31. Distúrbios metabólicos descontrolados, como hipercalcemia
32. Quaisquer outras malignidades sistêmicas ativas. Exceções: câncer de pele não melanoma não invasivo, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical e câncer de mama ou próstata bem controlado com terapia anti-hormonal
33. Qualquer distúrbio autoimune atual que requeira terapia imunossupressora com mais de uma dose de reposição de corticosteroides (isto é, > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente)