Studie von APVO436 bei älteren oder untrainierten Patienten mit neu diagnostizierter AML

Einschlusskriterien:

Personen, die zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, müssen alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

Alle Patienten müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung. Die Einwilligung ist vor jedem studienbezogenen Verfahren einzuholen.
2. Alter ≥60 Jahre
3. Histologisch bestätigte AML: Die Probanden müssen eine de novo (primäre) oder sekundäre AML (jede WHO-2016-Klassifikation mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie) haben, die entweder Komorbiditäten und/oder ein fortgeschrittenes Alter (≥ 75 Jahre) aufweisen, die die Anwendung einer intensiven Induktionschemotherapie ausschließen, wie vom bestimmt Ermittler.
4. Patienten müssen therapienaiv sein (neu diagnostiziert)
5. Die Patienten müssen eine CD123-positive AML haben, die durch zentralisierte Durchflusszytometrie (oder Immunhistochemie [IHC]) bestätigt wurde.
6. Patienten mit vorangegangenem MDS sind geeignet
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
8. Patienten mit zuvor unbehandelter AML (nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), d. h. >/= 20 % Blasten). Vorherige biologische Therapien (z. B. Wachstumsfaktoren) und zielgerichtete Therapien zur Behandlung eines früheren myelodysplastischen Syndroms sind erlaubt (z. B. Lenalidomid oder Luspatercept), mit Ausnahme der hypomethylierenden Wirkstoffe 5-Azacytidin oder Decitabin. Die Patienten müssen eine solche Therapie 1 Woche vor Beginn dieser Studie abgesetzt und sich von den toxischen Wirkungen dieser Therapie erholt haben, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung. Hydroxyharnstoff ist zur Kontrolle der Zählung vor der Behandlung erlaubt.
9. Lebenserwartung von > 2 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
10. Kreatinin ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Angemessene Lebertestparameter: Gesamtbilirubin < 2,5 × ULN (wenn die Krankheit im Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit oder sekundär dazu steht, dann Gesamtbilirubin < 3,5 mg/dl), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5 × ULN
12. Prothrombinzeit (PT) / international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 2 × ULN

13. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Muss zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von APVO436 ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum, Doppelbarrieresystem) anzuwenden; und
    2. Muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
14. Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 3 Monate nach der letzten Dosis von APVO436 zu zeugen

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)-Translokation
2. Absolute Myeloblastenzahl im peripheren Blut von mehr als 20.000/mm3 – kann Hydroxyharnstoff erhalten, um die Myeloblastenzahl vor und während der ersten Woche des ersten Behandlungszyklus mit dem Studienmedikament zu reduzieren und zu kontrollieren, falls erforderlich, wenn dies vom behandelnden Arzt als medizinisch notwendig und angemessen erachtet wird
3. Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch AML werden ausgeschlossen. Eine Lumbalpunktion muss nicht durchgeführt werden, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung nach Beurteilung des Prüfarztes. Die gleichzeitige Therapie zur ZNS-Prophylaxe oder die Fortsetzung der Therapie bei kontrollierter ZNS-AML ist mit Zustimmung des Sponsors zulässig.
4. Geschichte der Anfälle
5. Eine vorherige Transplantation solider Organe ist akzeptabel, sofern der Patient keine immunsuppressive Therapie erhält.
6. Jede Therapie oder experimentelle Behandlung von AML innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff ist akzeptabel und schließt den Patienten nicht aus.
7. Aktive, unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Wenn die Infektion unter Kontrolle ist oder abgeklungen ist, sind Erhaltungs- und/oder prophylaktische systemische antimikrobielle Mittel zulässig.
8. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
9. Bekanntermaßen positiv für HIV, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
10. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck ≥ 140/90 mmHg trotz maximaler medizinischer Intervention
11. Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder Torsades de Pointes
12. Pathologische Bradykardie oder Herzblock (ausgenommen Herzblock ersten Grades)
13. Verlängerte QTc-Basislinie, definiert als QTcF-Intervall (Fredericia-Korrektur) > 480 ms (andere Korrekturformeln können für Patienten mit Schenkelblock oder ventrikulärem Schrittmacher verwendet werden)
14. Geschichte der ventrikulären Arrhythmie (außer PVCs)
15. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Einverständniserklärung
16. Instabile Angina pectoris innerhalb von 28 Tagen
17. Myokardinfarkt und/oder neue ST-Hebung oder -Senkung oder neue Q-Zacke im EKG innerhalb von 6 Monaten
18. Jede Vorgeschichte von Schlaganfällen
19. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz Klasse III oder höher (New York Heart Association Functional Classification)
20. Bei voller Dosis Antikoagulation, definiert als Warfarin, soll die INR auf 2-3 erhöhen
21. Größeres hämorrhagisches Ereignis innerhalb von 28 Tagen, das eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten erfordert
22. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
23. Klinische Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie, es sei denn, es wurde eine Lumbalpunktion durchgeführt, um das Fehlen von Leukämieblasten in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu bestätigen
24. Nicht kontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
25. Jede offene Wunde
26. Schwangere und stillende Personen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von APVO436 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind
27. Hydroxyharnstoff ist vor Beginn der Studie erlaubt und kann für zwei Wochen nach der Dosierung in Zyklus 1 verwendet werden (z. B. Tage 1-14 mit Dosierung von Hydroxyharnstoff).
28. Substanzgebrauchsstörung, psychiatrische, kognitive oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers ein Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen würde, die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben oder zu beeinträchtigen die Studienauswertung, die Studienteilnahme oder das Follow-up
29. Jegliche Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder zu Sicherheitsbedenken für den Patienten führen können
30. Jede unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
31. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen wie Hyperkalzämie
32. Alle anderen aktiven systemischen Malignome. Ausnahmen: nicht invasiver nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Karzinom, zervikale intraepitheliale Neoplasie und Brust- oder Prostatakrebs, der mit einer antihormonellen Therapie gut kontrolliert wird
33. Jede aktuelle Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie mit mehr als einer Ersatzdosis von Kortikosteroiden erfordert (d. h. > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent)