신경성 기립성 저혈압/실신에 대한 정현파 갈바닉 전정 자극

실신은 인구의 42%가 인생의 어느 시점에 영향을 미치는 매우 흔한 상태입니다. 신체 상해는 실신 사건과 함께 발생하며 상해의 위험은 나이가 들면서 더 널리 퍼집니다. 실신은 응급실 방문의 3%, 전체 병원 입원의 6%를 차지합니다. 빈번한 재발성 실신 환자의 경우 심리사회적 장애가 평가된 일상 생활 측면의 33%에 악영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 또한 주로 입원으로 인해 연간 약 24억 달러의 비용이 드는 큰 경제적 영향이 있습니다.

신경성 기립성 저혈압(nOH)은 일반적으로 혈액의 중력 풀링에 대한 응답으로 압력 반사에 의해 매개되는 손상된 동맥 혈관 수축으로 인해 발생합니다. nOH의 특징적인 소견은 서 있거나 머리를 위로 기울일 때 수축기 혈압(SBP)이 20mmHg 이상, 이완기 혈압(DBP)이 10mmHg 이상 떨어지는 것입니다. 미주신경성 실신이나 탈수와 같은 기립성 저혈압의 다른 원인과 nOH를 구별하는 것은 둔감한 보상 심박수 증가(<15 BPM)입니다. nOH는 일반 인구에서 실신의 15%를 차지하고 응급실 상황에서 이러한 경우의 24%를 차지합니다. nOH를 침전시키는 자율신경 부전은 파킨슨병 또는 원발성 자율신경 부전과 관련될 때 중앙 신경아교세포(다중계 위축) 또는 신경절후 자율신경세포에 α-시누클레인 단백질 침착으로 인해 발생할 수 있습니다. 자율신경 부전의 이차적 원인에는 당뇨병성 신경병증 및 말초 자율신경을 선택적으로 표적으로 하는 기타 자가면역 상태가 포함됩니다.

현재 실신으로 고통받는 사람들을 위한 치료 기준은 없습니다. 베타 차단제, 코르티코스테로이드 및 심박 조율기를 포함한 여러 치료 옵션이 탐색되었지만 이들 중 어느 것도 위약보다 효과적이지 않았습니다. 현재까지 가장 유망한 치료법은 정적인 헤드업 틸트를 반복하는 것입니다. VSR(Vestibulo-sympathetic reflex)은 교감 신경계의 작용을 통한 전정 자극에 의한 혈액의 재분배에 사용되는 용어입니다. 60° 정적 헤드업 틸트는 VSR을 통해 심혈관 변화를 생성하는 이석 및 신체 틸트 수용체를 활성화합니다. 반복적인 정적 헤드업 틸트를 사용하여 "실신에 민감한" 환자는 일정 기간 동안 반복적으로 60° 기울였습니다. 이것은 (VSR)을 습관화하고 경우에 따라 실신을 줄이거나 제거하는 것으로 나타났습니다. 그러나 머리를 기울이는 일부 피험자를 습관화하는 것이 가능했지만 습관화 기술은 너무 지루하고 비실용적이어서 일반 대중에게 효과적이지 않았습니다. 전정 시스템을 활성화하는 덜 지루한 절차가 있다면 VSR을 통해 실신을 습관화하는 데 사용할 수 있습니다.

Sinusoidal galvanic vestibular stimulation (sGVS)은 이석 시스템을 활성화합니다. 혈압(BP)과 심박수(HR)는 isoflurane으로 마취된 Long-Evans 쥐의 sGVS(sinusoidal galvanic vestibular stimulation) 및 코를 위로 기울이는 동안 미주신경 반응에서 연구되었습니다. 이 연구에서 민감한 쥐는 반복된 전정(이석) 자극에 대한 반응으로 몇 분에 걸쳐 천천히 회복된 몇 초 동안 혈압이 약 20-50 mmHg 감소하고 HR이 약 20-50 bpm 감소했습니다. BP와 HR의 갑작스러운 감소에 뒤이은 자극 전 값으로의 느린 복귀는 미주신경 실신의 기초가 되고 생성하는 미주신경 반응의 주요 구성 요소입니다. 이전에 혈관미주신경 반응의 유도에 민감했던 쥐는 테스트가 계속됨에 따라 점진적으로 감수성을 상실한 것으로 나타났습니다. 미주신경 반응에 대한 감수성의 상실은 쥐가 sGVS를 사용하여 VSR의 활성화를 통해 습관화되었음을 나타냅니다. 미주신경 반응을 시작하는 데 중요한 요소로 생각되는 쥐의 BP 및 HR에서 저주파 진동의 발생을 차단함으로써 습관화가 성공적이라고 결론지었습니다. 이 연구에서 감수성의 상실은 BP의 하락에 반대하는 HR의 상승과 관련이 있습니다. 이러한 발견은 정적 헤드업 틸트에 대한 습관화된 반응을 보여주는 이전 연구와 일치했습니다. 이러한 결과가 일부 다른 연구에서 뒷받침되지 않은 이유는 불분명합니다. 그러나 한 저자는 인간에 대한 연구 결과에 대한 이유를 정적 헤드업 틸트가 충분히 지루하여 규정을 준수하지 않기 때문이라고 제안했습니다.

nOH를 해결하기 위한 전략은 BP의 하락이 이 상태를 정의하는 특징이기 때문에 HR보다는 BP를 높이는 데 초점을 맞춰야 합니다. VSR에 대한 연구는 확인된 미주신경 반응이 없는 쥐에서 수행되었습니다. Yakushin과 동료들은 마취된 쥐에 선형 가속을 적용했고 위쪽 및 앞으로 이동하는 동안 최대 혈압 증가를 발견했습니다[36]. HR은 단일 번역의 영향을 받지 않았지만 진동은 더 점진적으로 영향을 미칠 수 있습니다.

실신의 영향을 받는 다양한 집단에 대한 연구에는 어려움이 있습니다. 가장 흔한 상태인 미주신경성 실신은 간헐적인 증상으로 인해 객관적으로 진단하기 어려울 수 있습니다. 특히, 많은 환자들이 실험실 환경에서 정상 기울기 검사를 받고 신체적 또는 정서적 스트레스를 받는 동안에만 증상이 나타납니다. 더 쉽게 진단되는 상태인 자세 ​​기립성 빈맥 증후군은 훨씬 덜 일반적이며 환자는 청소년기 이후에 자발적으로 개선되는 경우가 많습니다.

이 연구는 nOH로 인한 실신에 초점을 맞출 것입니다. 잠재적 피험자 집단이 더 많고 실험실 테스트가 더 신뢰할 수 있기 때문입니다. 정현파 갈바닉 전정 자극(sGVS)이 인간의 실신 습관화에 사용될 수 있다는 것이 우리의 가설입니다. sGVS는 몇몇 테스트 대상에서 멀미 이상의 부작용 없이 근육 교감 신경 활동(MSNA)을 활성화하는 데 사용되었습니다. 습관화 기간 동안 피험자는 읽고, 음악을 듣고, TV를 볼 수 있습니다.