神経原性起立性低血圧/失神のための正弦波ガルバニック前庭刺激

失神は、人生のある時点で人口の 42% に影響を与える非常に一般的な状態です。 身体的損傷は失神の出来事で発生し、損傷の危険性は年齢とともにより一般的になります. 失神は、救急部門への訪問の 3% を占め、病院へのすべての入院の 6% を占めています。 失神が頻繁に再発する患者の場合、心理社会的障害は、評価された日常生活の側面の 33% に悪影響を与えると推定されます。 経済的影響も大きく、主に入院による推定年間 24 億ドルの費用がかかります。

神経原性起立性低血圧 (nOH) は、通常、血液の重力プールに応答して圧反射によって媒介される動脈血管収縮障害に起因します。 nOH の特徴的な所見は、立ったり頭を上に傾けたりすると、20 mmHg 以上の収縮期血圧 (SBP) の低下、または 10 mmHg 以上の拡張期血圧 (DBP) の低下です。 nOH と、血管迷走神経性失神や脱水症などの起立性低血圧の他の原因との違いは、鈍い代償性心拍数の増加 (<15 BPM) です。 nOH は、一般集団では失神の 15% を占め、緊急治療室では失神の 24% を占めています。 nOH を引き起こす自律神経不全は、パーキンソン病または原発性自律神経不全に関連する場合、中央グリア細胞 (多系統萎縮症) または節後自律神経細胞における α-シヌクレインタンパク質沈着に起因する可能性があります。 自律神経不全の二次的な原因には、糖尿病性神経障害や、末梢自律神経を選択的に標的とするその他の自己免疫疾患が含まれます。

現在、失神に苦しむ人々のための標準治療はありません。 ベータ遮断薬、コルチコステロイド、ペースメーカーなど、いくつかの治療オプションが検討されていますが、これらのいずれもプラセボより効果的ではありません. これまでで最も有望な治療法は、静的なヘッドアップティルトを繰り返すことです。 前庭交感神経反射 (VSR) は、交感神経系の作用による前庭刺激による血液の再分配に使用される用語です。 60° の静的ヘッドアップ チルトは、VSR を通じて心臓血管の変化を引き起こす耳石と体の傾斜受容器を活性化します。 頭を上に傾けて静的に繰り返し使用することで、「失神に敏感な」患者を一定期間 60° 繰り返し傾けました。 これにより、（VSR）が習慣化され、場合によっては失神が軽減または解消されることが示されました。 しかし、一部の対象者には頭を傾けて慣れさせることは可能でしたが、慣れさせる技術はあまりにも退屈で非現実的であり、一般の人々には効果的ではありませんでした。 前庭系を活性化するより退屈な手順があれば、VSR を介して失神を習慣化するために使用できます。

正弦波電気前庭刺激 (sGVS) は、耳石システムをアクティブにします。 血圧 (BP) と心拍数 (HR) は、正弦波ガルバニック前庭刺激 (sGVS) と鼻を上に傾けたときのイソフルラン麻酔したロング エバンス ラットの血管迷走神経反応で研究されています。 これらの研究では、影響を受けやすいラットは、前庭 (耳石) 刺激の繰り返しに応答して、数秒かけてゆっくりと回復する同期的な BP の約 20-50 mmHg の低下と HR の約 20-50 bpm の低下を数秒にわたって発生させました。 血圧と心拍数の急激な低下に続いて、刺激前の値にゆっくりと戻ることは、血管迷走神経性失神の根底にあり、それを生成する血管迷走神経反応の主な構成要素です。 以前は血管迷走神経反応の誘導を受けやすかったラットが、試験を続けるにつれて次第にその感受性を失ったことがわかりました。 血管迷走神経応答に対する感受性の喪失は、sGVS を使用して、ラットが VSR の活性化を通じて慣れたことを示します。 慣れは、血管迷走神経応答の開始における重要な要素であると考えられているラットの BP および HR における低周波振動の発生をブロックすることによって成功したと結論付けられました。 この研究における感受性の喪失は、血圧の低下に対抗するための HR の上昇と関連していました。 これらの調査結果は、静的なヘッドアップの傾きによる慣れた反応を示す以前の研究と一致しました。 これらの調査結果が他のいくつかの研究で支持されなかった理由は不明のままです。しかし、ある著者は、人間での発見の理由は、静的な頭を上に傾けることが非常に面倒であり、コンプライアンス違反につながるためであると示唆しました.

血圧の低下がこの状態の決定的な特徴であるため、nOH に対処するための戦略は、おそらく HR ではなく BP の上昇に焦点を当てる必要があります。 VSR の研究は、血管迷走神経応答が確認されていないラットで実施されています。 Yakushin とその同僚は、麻酔をかけたラットに線形加速度を適用し、上方および前方への移動中に最大の血圧上昇を発見しました [36]。 HR は単一の翻訳の影響を受けませんでしたが、振動はより徐々に影響を与える可能性があります。

失神の影響を受けるさまざまな集団の研究には課題があります。 最も一般的な状態である血管迷走神経性失神は、症状が間欠的であるため、客観的に診断するのが難しい場合があります。 特に、多くの患者は実験室で通常の傾斜テストを受けており、身体的または感情的なストレスがかかったときにのみ症状が現れます。 より簡単に診断される状態である姿勢性起立性頻脈症候群は、はるかに一般的ではなく、患者は思春期後に自然に改善することがよくあります.

この研究では、nOH によって引き起こされる失神に焦点を当てます。これは、潜在的な被験者の人口が多く、臨床検査の信頼性が高いためです。 正弦波電気前庭刺激 (sGVS) を使用して、人間の失神を慣れさせることができるという仮説です。 sGVS は、少数の被験者において、乗り物酔い以外の副作用なしに筋肉交感神経活動 (MSNA) を活性化するために使用されています。 慣れの期間中、被験者は本を読んだり、音楽を聴いたり、テレビを見たりすることができます。