Sinusoidalna galwaniczna stymulacja przedsionkowa w neurogennym niedociśnieniu ortostatycznym / omdleniu

Omdlenie jest bardzo rozpowszechnionym schorzeniem, które w pewnym momencie życia dotyka 42% populacji. Uraz fizyczny występuje w przypadku omdleń, a niebezpieczeństwo urazu staje się bardziej powszechne wraz z wiekiem. Omdlenie odpowiada za 3% wizyt na oddziałach ratunkowych i 6% wszystkich przyjęć do szpitali. U pacjentów z częstymi nawracającymi omdleniami zaburzenia psychospołeczne mają szacunkowy niekorzystny wpływ na 33% ocenianych aspektów życia codziennego. Istnieje również duży wpływ ekonomiczny, szacowany na 2,4 miliarda dolarów rocznych kosztów, głównie z powodu hospitalizacji.

Neurogenna hipotonia ortostatyczna (nOH) wynika z upośledzonego skurczu naczyń tętniczych, w którym normalnie pośredniczy odruch z baroreceptorów w odpowiedzi na grawitacyjne gromadzenie się krwi. Charakterystyczne zmiany w nOH to spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o 20 mmHg lub więcej lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o 10 mmHg lub więcej, w odpowiedzi na pozycję stojącą lub pochylanie głowy. Tym, co odróżnia nOH od innych przyczyn hipotonii ortostatycznej, takich jak omdlenie wazowagalne lub odwodnienie, jest stępiony kompensacyjny wzrost częstości akcji serca (<15 uderzeń na minutę). nOH odpowiada za 15% omdleń w populacji ogólnej i 24% takich przypadków w warunkach izby przyjęć. Niewydolność autonomiczna, która wytrąca nOH, może wynikać z odkładania się białka α-synukleiny w centralnych komórkach glejowych (atrofia wielu układów) lub w pozazwojowych neuronach autonomicznych, gdy jest związana z chorobą Parkinsona lub pierwotną niewydolnością autonomiczną. Wtórne przyczyny niewydolności autonomicznej obejmują neuropatię cukrzycową i inne choroby autoimmunologiczne, które selektywnie atakują obwodowe nerwy autonomiczne.

Obecnie nie ma standardu opieki nad osobami cierpiącymi na omdlenia. Zbadano kilka opcji leczenia, w tym beta-blokery, kortykosteroidy i rozruszniki serca, ale żadna z nich nie była bardziej skuteczna niż placebo. Najbardziej obiecującą dotychczas terapią były powtarzane statyczne pochylenia głowy. Odruch przedsionkowo-sympatyczny (VSR) to termin używany do określenia redystrybucji krwi poprzez stymulację przedsionkową poprzez działania współczulnego układu nerwowego. Statyczne pochylenie głowy do góry o 60° aktywuje receptory otolitu i pochylenia ciała, które powodują zmiany sercowo-naczyniowe poprzez VSR. Stosując powtarzane statyczne odchylenia głowy do góry, pacjenci „wrażliwi na omdlenia” byli wielokrotnie przechylani o 60° przez pewien czas. Wykazano, że przyzwyczaja to (VSR) i zmniejsza lub eliminuje omdlenia w niektórych przypadkach. Jednakże, chociaż możliwe było przyzwyczajenie niektórych osób do przechylania głowy, techniki przyzwyczajania były zbyt żmudne i niepraktyczne, aby były skuteczne w populacji ogólnej. Gdyby istniała mniej żmudna procedura aktywująca układ przedsionkowy, można by ją zastosować do przyzwyczajenia omdlenia poprzez VSR.

Sinusoidalna galwaniczna stymulacja przedsionkowa (sGVS) aktywuje układ otolitów. Ciśnienie krwi (BP) i częstość akcji serca (HR) badano w odpowiedziach wazowagalnych u znieczulonych izofluranem szczurów Long-Evans podczas sinusoidalnej galwanicznej stymulacji przedsionkowej (sGVS) i odchylania nosa do góry. W badaniach tych u wrażliwych szczurów wystąpiły synchroniczne spadki BP o ≈20-50 mmHg i spadki HR o ≈20-50 uderzeń na minutę w ciągu sekund, które powoli wracały do ​​normy w ciągu minut w odpowiedzi na powtarzaną stymulację przedsionkową (otolit). Nagły spadek BP i HR, po którym następuje wolniejszy powrót do wartości sprzed bodźca, są głównymi składnikami odpowiedzi wazowagalnej, która leży u podstaw i generuje omdlenie wazowagalne. Stwierdzono, że szczury wcześniej podatne na indukcję odpowiedzi wazowagalnej stopniowo traciły swoją podatność w miarę kontynuowania testów. Utrata podatności na reakcje wazowagalne wskazuje, że szczury przyzwyczajały się poprzez aktywację VSR, przy użyciu sGVS. Stwierdzono, że przyzwyczajenie powiodło się, blokując występowanie oscylacji o niskiej częstotliwości w BP i HR u szczurów, które uważa się za krytyczne elementy inicjujące reakcje wazowagalne. Utrata podatności w tym badaniu była związana ze wzrostem HR, aby przeciwstawić się spadkowi BP. Odkrycia te zgadzały się z wcześniejszymi badaniami wykazującymi przyzwyczajone reakcje na statyczne pochylenia głowy. Dlaczego te ustalenia nie zostały poparte innymi badaniami, pozostaje niejasne; ale jeden z autorów zasugerował, że powodem ich odkryć u ludzi było to, że statyczne przechylanie głowy do góry było wystarczająco uciążliwe, że powodowało niezgodność.

Strategia postępowania z nOH powinna raczej koncentrować się na podnoszeniu BP niż HR, ponieważ spadek BP jest cechą definiującą ten stan. Badania VSR przeprowadzono na szczurach bez zidentyfikowanych odpowiedzi wazowagalnych. Yakushin i współpracownicy zastosowali przyspieszenie liniowe u znieczulonych szczurów i stwierdzili wzrost BP, który był maksymalny podczas translacji w górę iw przód [36]. Pojedyncze translacje nie miały wpływu na HR, ale oscylacje mogą wpływać na to bardziej stopniowo.

Istnieją wyzwania w badaniu różnych populacji dotkniętych omdleniami. Najczęstszy stan, omdlenie wazowagalne, może być trudny do obiektywnego zdiagnozowania ze względu na przerywany charakter objawów. W szczególności wielu pacjentów ma normalne testy pochyleniowe w warunkach laboratoryjnych i objawy pojawiają się tylko w okresach stresu fizycznego lub emocjonalnego. Łatwiejszy do zdiagnozowania stan, zespół posturalnej tachykardii ortostatycznej, jest znacznie mniej powszechny, a stan pacjentów często ulega samoistnej poprawie po okresie dojrzewania.

To badanie skupi się na omdleniach spowodowanych przez nOH, ponieważ istnieje większa populacja potencjalnych pacjentów, a badania laboratoryjne są bardziej wiarygodne. Naszą hipotezą jest, że sinusoidalna galwaniczna stymulacja przedsionkowa (sGVS) może być stosowana do wywoływania przyzwyczajenia omdleń u ludzi. sGVS został użyty do aktywacji mięśniowej aktywności nerwu współczulnego (MSNA) bez skutków ubocznych poza chorobą lokomocyjną u kilku badanych. W okresach przyzwyczajenia badani są w stanie czytać, słuchać muzyki i oglądać telewizję itp.