Sinusová galvanická vestibulární stimulace pro neurogenní ortostatickou hypotenzi / synkopu

Synkopa je vysoce převládající stav, který v určité fázi života postihuje 42 % populace. K fyzickému zranění dochází při synkopálních příhodách a nebezpečí zranění se zvyšuje s věkem. Synkopa tvoří 3 % návštěv na pohotovosti a 6 % všech přijetí do nemocnic. U pacientů s častou recidivující synkopou má psychosociální postižení odhadovaný nepříznivý dopad na 33 % hodnocených aspektů každodenního života. Existuje také velký ekonomický dopad s odhadovanými ročními náklady 2,4 miliardy dolarů, většinou kvůli hospitalizacím.

Neurogenní ortostatická hypotenze (nOH) je důsledkem poruchy arteriální vazokonstrikce, která je normálně zprostředkována baroreflexem v reakci na gravitační hromadění krve. Charakteristickými nálezy u nOH jsou pokles systolického krevního tlaku (SBP) o 20 mmHg nebo více, nebo pokles diastolického krevního tlaku (DBP) o 10 mmHg nebo více, v reakci na postavení nebo naklonění hlavy nahoru. To, co odlišuje nOH od jiných příčin ortostatické hypotenze, jako je vazovagální synkopa nebo dehydratace, je otupělé kompenzační zvýšení srdeční frekvence (<15 BPM). nOH představuje 15 % synkop v běžné populaci a 24 % takových případů na pohotovosti. Autonomní selhání, které precipituje nOH, může být důsledkem depozit a-synukleinového proteinu v centrálních gliových buňkách (atrofie více systémů) nebo v postgangliových autonomních neuronech, pokud je spojeno s Parkinsonovou chorobou nebo primárním autonomním selháním. Sekundární příčiny autonomního selhání zahrnují diabetickou neuropatii a další autoimunitní stavy, které se selektivně zaměřují na periferní autonomní nervy.

V současné době neexistuje standardní péče o lidi trpící synkopou. Bylo prozkoumáno několik možností léčby, včetně beta-blokátorů, kortikosteroidů a kardiostimulátorů, ale žádná z nich nebyla účinnější než placebo. Dosud nejslibnější terapií byly opakované statické náklony hlavy nahoru. Vestibulo-sympatický reflex (VSR) je termín používaný pro redistribuci krve vestibulární stimulací působením sympatického nervového systému. Statický náklon hlavy o 60° aktivuje receptory otolitu a náklonu těla, které způsobují kardiovaskulární změny prostřednictvím VSR. Pomocí opakovaných statických náklonů hlavy nahoru byli pacienti „citliví na synkopu“ opakovaně nakláněni o 60° po určitou dobu. Ukázalo se, že to v některých případech přivyká (VSR) a snižuje nebo eliminuje synkopu. I když bylo možné přivyknout si některé subjekty pomocí záklonů hlavy, techniky přivykání byly příliš zdlouhavé a nepraktické na to, aby byly účinné v běžné populaci. Pokud by existoval méně únavný postup, který by aktivoval vestibulární systém, mohl by být použit k navyknutí synkopy prostřednictvím VSR.

Sinusová galvanická vestibulární stimulace (sGVS) aktivuje otolitový systém. Krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) byly studovány u vazovagálních odpovědí u izofluranem anestetizovaných potkanů ​​Long-Evans během sinusoidní galvanické vestibulární stimulace (sGVS) a náklonu nosu nahoru. V těchto studiích se u citlivých potkanů ​​vyvinul synchronní pokles TK o ≈20-50 mmHg a pokles HR o ≈20-50 bpm během sekund, který se pomalu zotavoval během minut v reakci na opakovanou vestibulární (otolitickou) stimulaci. Náhlý pokles TK a HR, následovaný pomalejším návratem k hodnotám před stimulem, jsou hlavními složkami vazovagální odpovědi, která je základem a generuje vazovagální synkopu. Bylo zjištěno, že krysy, které byly dříve náchylné k indukci vasovagálních odpovědí, postupně ztrácely svou citlivost, jak testování pokračovalo. Ztráta citlivosti k vazovagálním odpovědím ukazuje, že krysy byly přivyknuté aktivací VSR pomocí sGVS. Dospělo se k závěru, že habituace byla úspěšná blokováním výskytu nízkofrekvenčních oscilací v BP a HR u potkanů, které jsou považovány za kritické prvky při iniciaci vazovagálních odpovědí. Ztráta citlivosti v této studii byla spojena se zvýšením HR, aby se zabránilo poklesu TK. Tato zjištění se shodovala s předchozími studiemi demonstrujícími návykové reakce se statickými náklony hlavy nahoru. Proč tato zjištění nebyla podpořena některými dalšími studiemi, zůstává nejasné; ale jeden autor navrhl, že důvodem jejich zjištění u lidí bylo to, že statické náklony hlavy nahoru byly dostatečně zdlouhavé, že vedly k neshodě.

Strategie pro řešení nOH by se pravděpodobně měla zaměřit na zvýšení TK spíše než HR, protože pokles TK je určujícím znakem tohoto stavu. Studie VSR byly provedeny na krysách bez identifikovaných vazovagálních odpovědí. Yakushin a kolegové aplikovali lineární zrychlení u anestetizovaných potkanů ​​a zjistili zvýšení TK, které bylo maximální během translace nahoru a dopředu [36]. HR nebyla ovlivněna jednotlivými překlady, ale oscilace ji mohou ovlivňovat postupně.

Existují problémy ve studiu různých populací postižených synkopou. Nejběžnější stav, vazovagální synkopa, může být obtížné objektivně diagnostikovat kvůli intermitentní povaze symptomů. Zejména mnoho pacientů má v laboratorních podmínkách normální testy náklonu a jsou pouze symptomatičtí během období fyzického nebo emočního stresu. Snáze diagnostikovatelný stav, syndrom posturální ortostatické tachykardie, je mnohem méně častý a pacienti se po adolescenci často spontánně zlepší.

Tato studie se zaměří na synkopy způsobené nOH, protože existuje větší populace potenciálních subjektů a laboratorní testování je spolehlivější. Naší hypotézou je, že sinusová galvanická vestibulární stimulace (sGVS) může být použita k vytvoření návyku na synkopu u lidí. sGVS byl použit k aktivaci svalové aktivity sympatického nervu (MSNA) bez vedlejších účinků kromě kinetózy u několika testovaných subjektů. Během habituačních období jsou subjekty schopny číst, poslouchat hudbu, sledovat televizi atd.