神经源性直立性低血压/晕厥的正弦电流前庭刺激

晕厥是一种非常普遍的疾病，在生命的某个阶段影响了 42% 的人口。 晕厥事件会导致身体受伤，并且受伤的危险会随着年龄的增长而变得更加普遍。 晕厥占急诊就诊的 3% 和住院总人数的 6%。 对于频繁复发性晕厥的患者，心理社会障碍估计对 33% 的日常生活评估方面有不利影响。 经济影响也很大，估计每年花费 24 亿美元，主要是由于住院治疗。

神经源性直立性低血压 (nOH) 是由动脉血管收缩受损引起的，动脉血管收缩通常由压力反射介导，以响应血液的重力汇集。 nOH 的特征性发现是收缩压 (SBP) 下降 20 mmHg 或更多，或舒张压 (DBP) 下降 10 mmHg 或更多，以响应站立或抬头倾斜。 nOH 与其他直立性低血压原因（例如血管迷走性晕厥或脱水）的区别在于代偿性心率增加迟缓 (<15 BPM)。 nOH 占普通人群晕厥的 15%，占急诊室此类病例的 24%。 当与帕金森病或原发性自主神经衰竭相关时，导致 nOH 的自主神经衰竭可能是由于中央神经胶质细胞（多系统萎缩）或神经节后自主神经元中的 α-突触核蛋白沉积所致。 自主神经衰竭的次要原因包括糖尿病性神经病变和其他选择性靶向外周自主神经的自身免疫性疾病。

目前没有针对晕厥患者的护理标准。 已经探索了几种治疗方案，包括 β 受体阻滞剂、皮质类固醇和心脏起搏器，但这些都没有比安慰剂更有效。 迄今为止最有希望的疗法是重复静态抬头倾斜。 前庭交感神经反射 (VSR) 是一个术语，用于通过交感神经系统的作用通过前庭刺激来重新分配血液。 60° 静态抬头倾斜可激活耳石和身体倾斜感受器，从而通过 VSR 产生心血管变化。 使用重复的静态抬头倾斜，“晕厥敏感”患者在一段时间内重复倾斜 60°。 在某些情况下，这被证明可以使 (VSR) 习惯并减少或消除晕厥。 然而，虽然可以使某些对象习惯于偏头，但习惯技术过于繁琐且不切实际，无法在一般人群中发挥作用。 如果有一个不那么乏味的激活前庭系统的程序，它可以用来通过 VSR 习惯性晕厥。

正弦电流前庭刺激 (sGVS) 可激活耳石系统。 已经研究了异氟烷麻醉的 Long-Evans 大鼠在正弦电流前庭刺激 (sGVS) 和仰头倾斜过程中血管迷走神经反应的血压 (BP) 和心率 (HR)。 在这些研究中，易感大鼠在几秒钟内出现同步 ≈20-50 mmHg 的血压下降和 ≈20-50 bpm 的心率下降，并在几分钟内缓慢恢复，以响应重复的前庭（耳石）刺激。 BP 和 HR 的突然下降，随后较慢地恢复到刺激前值，是血管迷走反应的主要组成部分，是血管迷走神经性晕厥的基础和产生。 结果发现，随着测试的继续，先前易受血管迷走反应诱导影响的大鼠逐渐失去了易感性。 对血管迷走反应的易感性丧失表明大鼠通过使用 sGVS 激活 VSR 习惯了。 得出的结论是，通过阻止大鼠 BP 和 HR 低频振荡的发生，习惯化是成功的，这被认为是启动血管迷走神经反应的关键因素。 在这项研究中，易感性的丧失与 HR 的上升有关，以对抗 BP 的下降。 这些发现与之前的研究一致，表明静态抬头倾斜会产生习惯性反应。 为什么这些发现没有得到其他一些研究的支持，目前还不清楚；但一位作者表示，他们在人类身上发现的原因是静态抬头倾斜非常乏味，以至于导致不服从。

解决 nOH 的策略可能应该侧重于提高 BP 而不是 HR，因为 BP 下降是这种情况的决定性特征。 已经在大鼠中进行了 VSR 研究，但未发现血管迷走神经反应。 Yakushin 及其同事对麻醉大鼠应用线性加速，发现在向上和向前平移期间血压增加最大 [36]。 HR 不受单一翻译的影响，但振荡可能会逐渐影响它。

对受晕厥影响的各种人群的研究存在挑战。 最常见的情况是血管迷走性晕厥，由于症状的间歇性，可能难以客观诊断。 特别是，许多患者在实验室环境中进行了正常的倾斜测试，并且仅在身体或情绪紧张时才会出现症状。 一种更容易诊断的疾病，体位性直立性心动过速综合征，不太常见，患者通常在青春期后自发改善。

本研究将重点关注 nOH 引起的晕厥，因为潜在受试者的人群较多，实验室检测更可靠。 我们假设正弦电流前庭刺激 (sGVS) 可用于在人类中产生晕厥习惯。 sGVS 已被用于激活肌肉交感神经活动 (MSNA)，在一些测试对象中除了晕动病之外没有副作用。 在习惯期，受试者能够阅读、听音乐、看电视等。