Синусоидальная гальваническая вестибулярная стимуляция при нейрогенной ортостатической гипотензии/обмороке

Обморок является широко распространенным заболеванием, которым в какой-то момент жизни страдают 42% населения. Физическая травма возникает при обмороках, и опасность травмы становится более распространенной с возрастом. На обмороки приходится 3% обращений в отделения неотложной помощи и 6% всех госпитализаций. У пациентов с частыми рецидивирующими обмороками психосоциальные нарушения, по оценкам, оказывают неблагоприятное влияние на 33% оцениваемых аспектов повседневной жизни. Существует также большое экономическое воздействие, которое оценивается в 2,4 миллиарда долларов в год, в основном из-за госпитализаций.

Нейрогенная ортостатическая гипотензия (nOH) возникает в результате нарушения артериальной вазоконстрикции, которая обычно опосредована барорефлексом в ответ на гравитационное скопление крови. Характерными признаками nOH являются падение систолического артериального давления (САД) на 20 мм рт. ст. или более или падение диастолического артериального давления (ДАД) на 10 мм рт. ст. или более в ответ на стояние или наклон головы вверх. Что отличает nOH от других причин ортостатической гипотензии, таких как вазовагальный обморок или обезвоживание, так это притупленное компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений (<15 ударов в минуту). На nOH приходится 15% обмороков в общей популяции и 24% таких случаев в отделениях неотложной помощи. Вегетативная недостаточность, вызывающая nOH, может быть результатом отложения белка α-синуклеина в центральных глиальных клетках (множественная системная атрофия) или в постганглионарных вегетативных нейронах, когда она связана с болезнью Паркинсона или первичной вегетативной недостаточностью. Вторичные причины вегетативной недостаточности включают диабетическую невропатию и другие аутоиммунные состояния, избирательно воздействующие на периферические вегетативные нервы.

В настоящее время не существует стандарта ухода за людьми, страдающими обмороками. Было изучено несколько вариантов лечения, включая бета-блокаторы, кортикостероиды и кардиостимуляторы, но ни один из них не оказался более эффективным, чем плацебо. На сегодняшний день наиболее многообещающей терапией являются повторяющиеся статические наклоны головой вверх. Вестибуло-симпатический рефлекс (VSR) — это термин, используемый для перераспределения крови путем вестибулярной стимуляции посредством действий симпатической нервной системы. Статический наклон головы вверх на 60° активирует отолитовые рецепторы и рецепторы наклона тела, которые вызывают сердечно-сосудистые изменения через VSR. Используя повторяющиеся статические наклоны головы вверх, «чувствительные к обморокам» пациенты периодически наклонялись на 60 ° в течение определенного периода времени. Было показано, что это приводит к привыканию (VSR) и уменьшению или устранению обморока в некоторых случаях. Однако, хотя некоторых субъектов можно было приучить к наклонам головы, методы привыкания были слишком утомительными и непрактичными, чтобы быть эффективными для населения в целом. Если бы существовала менее утомительная процедура, активирующая вестибулярную систему, ее можно было бы использовать для привыкания к обморокам через VSR.

Синусоидальная гальваническая вестибулярная стимуляция (сГВС) активирует отолитовую систему. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) изучались в вазовагальных реакциях у крыс Long-Evans, анестезированных изофлураном, во время синусоидальной гальванической вестибулярной стимуляции (sGVS) и наклона носа вверх. В этих исследованиях у восприимчивых крыс развивалось синхронное снижение АД на ≈20-50 мм рт.ст. и снижение ЧСС на ≈20-50 ударов в минуту в течение секунд, которые медленно восстанавливались в течение нескольких минут в ответ на повторную вестибулярную (отолитовую) стимуляцию. Внезапное снижение АД и ЧСС с последующим более медленным возвращением к достимульным значениям являются основными компонентами вазовагального ответа, которые лежат в основе и вызывают вазовагальный обморок. Было обнаружено, что крысы, ранее восприимчивые к индукции вазовагальных реакций, постепенно теряли свою восприимчивость по мере продолжения тестирования. Потеря восприимчивости к вазовагальным реакциям указывает на то, что крысы привыкали посредством активации VSR с использованием sGVS. Был сделан вывод, что привыкание было успешным за счет блокирования возникновения низкочастотных колебаний АД и ЧСС у крыс, которые считаются критическими элементами в инициации вазовагальных реакций. Потеря восприимчивости в этом исследовании была связана с повышением ЧСС, чтобы противостоять падению АД. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, демонстрирующими привычные реакции при статических наклонах головы вверх. Почему эти результаты не были подтверждены некоторыми другими исследованиями, остается неясным; но один автор предположил, что причина их результатов у людей заключалась в том, что статические наклоны головы вверх были достаточно утомительными, что приводило к несоблюдению режима.

Стратегия лечения нОГ, вероятно, должна быть направлена ​​на повышение АД, а не на ЧСС, поскольку снижение АД является определяющей чертой этого состояния. Исследования VSR проводились на крысах без выявленных вазовагальных реакций. Якушин и его коллеги применили линейное ускорение к анестезированным крысам и обнаружили увеличение АД, которое было максимальным во время трансляции вверх и вперед [36]. На ЧСС не влияли одиночные переносы, но колебания могут влиять на него более постепенно.

Существуют проблемы в изучении различных групп населения, страдающих обмороками. Наиболее распространенное состояние, вазовагальный обморок, может быть трудно объективно диагностировать из-за прерывистого характера симптомов. В частности, у многих пациентов тест на тильт в лабораторных условиях проходит нормально, а симптомы проявляются только во время физического или эмоционального стресса. Более легко диагностируемое состояние, синдром постуральной ортостатической тахикардии, встречается гораздо реже, и пациенты часто спонтанно улучшаются после подросткового возраста.

Это исследование будет сосредоточено на обмороках, вызванных nOH, потому что существует большая популяция потенциальных субъектов, а лабораторные тесты более надежны. Наша гипотеза заключается в том, что синусоидальная гальваническая вестибулярная стимуляция (sGVS) может использоваться для привыкания к обморокам у людей. sGVS использовался для активации активности мышечных симпатических нервов (MSNA) без побочных эффектов, кроме укачивания, у нескольких испытуемых. В периоды привыкания испытуемые могут читать, слушать музыку, смотреть телевизор и т. д.