신장 이식 환자를 위한 BK with VST
성인 신장 이식 수혜자에서 BK 바이러스(BKV)에 대한 바이러스 특이 T(VST) 세포의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 연구
연구 개요
상세 설명
바이러스 감염 또는 면역력이 약화된 숙주에서의 바이러스 감염의 재활성화는 이식 결과에 악영향을 미치는 심각한 합병증으로 남아 있습니다. 이러한 감염은 약물 치료에 반응하지 않을 수 있으며 이식 후 이환율과 사망률이 증가합니다. 또한 이용 가능한 약물 요법은 심각한 독성을 유발할 수 있습니다.
일단 감염이 발생하면 적절한 면역 재구성이 신장 이식 후 바이러스성 질병으로부터의 회복에 결정적입니다. 현재 시험은 CliniMACS® Prodigy System을 사용하여 바이러스 특이적, 항원 선택 T 세포를 사용하여 바이러스 부하 ≥ 250 copies/mL 및 BKN으로 정의되는 중증 BK 감염으로 진단된 신장 이식 수혜자의 치료로 구성됩니다. BK 특이 T 세포는 CliniMACS® Prodigy를 사용하여 기증자 백혈구성분채집술 제품에서 분리됩니다. CMV 특이 T 세포의 이전에 대한 이전 연구는 거대세포바이러스(CMV) 감염의 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났으므로 BK 특이 T 세포를 이전하는 데 동일한 방법이 사용될 것입니다.
주요 시험 목적은 신장 이식 후 BK 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 BK 특이 T 세포 전달의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 바이러스 항원(MACS Good Manufacturing Practice(GMP) PepTivator)과의 배양은 BK 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 강화를 허용합니다. CMV 특이적 T 세포의 안전성과 효능에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 또한, CMV에 대한 CMV 특이적 T 세포의 분리를 위한 CliniMACS® Prodigy의 완전 자동화된 프로토콜을 사용하는 특정 제조 접근법의 안전성 및 효능이 설명되었으며 이러한 세포가 생물학적 특성을 유지함을 입증했습니다. CMV 데이터를 기반으로 연구자들은 BK 특이 T 세포가 동일한 패턴을 따를 것이라고 믿고 있습니다.
연구 개요
이 I상, 공개 라벨, 비무작위, 비위약 통제, 단일 그룹 할당 연구는 백혈구 성분채집술 제품에서 분리된 BK 특이 T 세포의 전달의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 이차 목표는 BK 특이 T 세포 전달의 실현 가능성과 효능에 초점을 맞출 것입니다. IMP(Investigational Medicinal Product)는 MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1과 함께 배양한 후 CliniMACS Cytokine Capture System(IFNγ)을 사용하여 CliniMACS® Prodigy에 의해 자동으로 생성됩니다. 신장 이식 후 BK 감염.
안전성 및 내약성은 급성 주입 관련 독성의 발생률 및 중증도, 신장 동종이식의 급성 거부 발생률 및 중증도, T 세포 이식 후 12주차까지 새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥1 발생 및 시간을 결정함으로써 평가됩니다. 및 12주까지 기존 급성 GVHD 등급 ≥1의 악화.
BK 바이러스 특이적 T-세포의 실행 가능성은 치료 의도(intent-to-treat) 기준으로 기증자로부터 BK-VST의 성공적인 생산을 결정하고, 중도 탈락률 및 중도 탈락 이유는 물론 환자 포함부터 투여까지의 시간을 측정하여 평가됩니다. 꼬마 도깨비.
효능은 환자 수 및 BK 바이러스 부하의 ≥1 로그 감소에 도달하는 시간, BK 제거 환자 수, BK 제거 시간 및 12주차까지 임상적 BK 기관 질환이 해결되는 환자 수를 결정하여 평가할 것입니다. BK 바이러스 제거 후 BK 재활성화 횟수 및 전체 생존(OS)은 52주차에 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 ≤ 75세
- 신장 이식 후 BKV 감염/바이러스혈증이 있는 경우, BKV 바이러스혈증은 BKV qPCR 양성(≥ 250 복사본)으로 정의됩니다.
- 침습성 BKV 감염의 증거가 있는 경우(BK 신병증)
다음 중 하나를 경험하십시오.
- 낮은 수준의 면역억제제를 복용하고 있음에도 불구하고 BKV 관련 증상, 징후 및/또는 말단 장기 손상의 마커가 새롭고 지속적이며/또는 악화됨
- 낮은 면역 억제 약물의 부작용(예: dnDSA, 생검에서 입증된 거부 반응)
- 적격 기증자
- 서면 동의 제공
제외 기준:
- 비신장 장기 이식 수혜자
- T 세포 이식 시 신장 동종이식의 급성 거부반응을 보이는 환자
- T 세포 이식 시 스테로이드(>0.5 mg/kg 체중(BW) 프레드니손 등가물)를 투여받는 환자
- T 세포 이식 전 28일 이내에 티모글로불린(ATG), 알렘투주맙 또는 T 세포 면역억제 단일클론 항체로 치료받은 환자
- 추가 신장 조직 침습성 BK 감염
- 이 연구의 종점을 방해하는 다른 임상 시험에 동시 등록
- 연구자의 평가에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태
- 알려진 HIV 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 치료 중 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 가임 성인
- 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르지 않거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
기증자 자격
- ≥ 18세
- 단일 표준 2 혈액량 백혈구 성분채집술을 수행할 수 있습니다.
HLA 호환 가능(아래 기부자 선택 우선순위 참조):
- 원래 신장 이식 기증자
- 완전 HLA 일치 가족 구성원(HLA-A, HLA-B 및 HLA-DRB1 유전자를 고려한 6/6 HLA 일치)
- 부분적으로 일치하는 가족 구성원(≥ 2/6 HLA 일치, HLA-A, HLA-B 및 HLA-DRB1 유전자 고려)
- BK IgG 혈청 양성
- Immune Effector Cells에 대한 FACT 표준과 21 CFR을 준수하는 바이러스 특정 T 세포 기증을 위한 기증자 평가 및 적격성 결정을 위한 고급 세포 치료 표준 운영 정책 및 절차를 위한 UW 프로그램에 정의된 기증자 적격성 기준을 충족합니다. 1271, 서브파트 C.
- 서면 동의서 제공
기증자 선택 우선순위: 원래 신장 기증자가 기증자 말초 단핵 세포의 첫 번째 선택이 됩니다. 원래 기증자가 없거나 모든 기증자 적격성 기준을 충족하지 않는 경우 완전히 일치하는 관련 기증자를 우선적으로 대체 관련 기증자가 선택됩니다(6/6 HLA 일치, HLA-A, -B 및 -DRB1 유전자 고려). 부분적인 HLA 일치(≥ 2/6 HLA 일치, HLA-A, -B 및 -DRB1 유전자 고려)가 있는 관련 기증자에 대해.
선택된 공여자가 친척이지만 수혜자의 생물학적 부모 또는 자녀가 아닌 경우(즉, 적어도 일배체 동일), HLA-A 및 HLA-B의 고해상도 검사가 기증자와 수혜자에 대해 수행됩니다(고해상도인 경우). HLA 유전자형 분석은 의료 기록에서 아직 사용할 수 없음). 고해상도로 일치하는 정도가 대체 기증자보다 덜 선호되는 일치를 나타내면 대체 기증자가 우선 순위가 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BK(VST 포함)
신장 이식 후 BKV 감염 및 신병증(BKN)이 있는 성인 환자.
|
BK 특이 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 풍부한 백혈구성분채집술에서 파생된 자연 발생 동종 기증자 림프구 BK 바이러스 특이 CD3+ T 세포 ≥ 300 및 ≤ 5,000 BK 바이러스 특이 CD3+ T 세포/kg의 세포 용량에서 2.5% HSA를 포함하는 0.9% NaCl 약 7mL(IMP 부피에 대해 5-10mL 범위)의 BK 특이 T 세포 현탁액 체중(BW). IV 볼루스 주사; 약 2-4분에 걸쳐 IMP를 IV 푸시하여 약 3mL/분의 주입 속도를 얻습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
세포 주입 후 최대 4시간까지 부작용 발생
기간: 세포 주입은 연구 0일에 이루어지며 안전성 데이터는 주입 후 최대 4시간까지 수집됩니다.
|
성인 신장 이식 수혜자에서 BKV(BKV-VST)에 대한 개입의 안전성은 부분적으로 T 세포 이식 전과 후 다른 시점에서 바이탈 사인을 측정하여 평가된 T 세포 이식 당일 급성 주입 관련 독성 발생률로 측정됩니다. T 세포 전달 및 특정 부작용 모니터링(오한, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 알레르기 반응, 호흡 기능 장애 또는 T 세포 전달에서 주사 후 4시간까지의 두통).
|
세포 주입은 연구 0일에 이루어지며 안전성 데이터는 주입 후 최대 4시간까지 수집됩니다.
|
|
T 세포 이식 4주까지 부작용 발생
기간: 최대 4주
|
성인 신장 이식 수혜자의 BKV(BKV-VST)에 대한 개입의 안전성은 부분적으로 T 세포 이식 4주 이내에 3-5등급 주입 관련 부작용, 4-5등급 비혈액학적 부작용 발생률로 측정됩니다. 기존의 감염이나 원래의 악성 종양 또는 기존의 동반 질환으로 인한 것이 아닙니다.
|
최대 4주
|
|
T 세포 이식 후 12주차까지 신장 동종이식의 급성 거부반응 발생률
기간: 최대 12주
|
신장 동종이식의 급성 거부의 발생률 및 중증도는 부분적으로 T-세포 이식 후 12주까지 신장 동종이식의 급성 거부의 발생률에 의해 측정됩니다.
|
최대 12주
|
|
T 세포 이식 후 52주차까지 신장 동종이식 기증자(dnDSA)에 대한 신규 항체 발생률
기간: 최대 52주
|
신장 동종이식의 급성 거부의 발생률 및 중증도는 부분적으로 T 세포 이식 후 52주차까지 신장 동종이식 기증자(dnDSA)에 대한 신규 항체의 발생률로 측정됩니다.
|
최대 52주
|
|
새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥1의 발생률 또는 T 세포 이식 후 12주까지 기존 급성 GVHD의 악화
기간: 최대 12주
|
이식편대숙주병(GVHD)의 발생률 및 중증도는 T 세포 이식 후 12주까지 새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥1의 발생률 또는 기존 급성 GVHD의 악화로 부분적으로 측정됩니다.
|
최대 12주
|
|
0일부터 12주까지 새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥1 발생률
기간: 최대 12주
|
GVHD의 발생률 및 중증도는 부분적으로 0일부터 12주까지 새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥1의 발생률로 측정됩니다.
|
최대 12주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Intent-to-treat 기반 기증자로부터 BK 바이러스 특이 T 림프구(VST)의 성공적인 생산 발생률
기간: 최대 1주일
|
신장 이식 후 중증 BKV 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전이 가능성 평가는 부분적으로 치료 의도 기준으로 기증자로부터 BK 바이러스 특이 T 림프구(VST)의 성공적인 생산으로 측정됩니다.
|
최대 1주일
|
|
연구를 중도에 포기한 참여자 수
기간: 최대 52주
|
신장 이식 후 중증 BKV 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전이 가능성 평가는 부분적으로 참가자 탈락률로 측정됩니다.
|
최대 52주
|
|
참가자가 연구를 중단하는 이유 요약
기간: 최대 52주
|
신장 이식 후 심각한 BKV 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 실행 가능성 평가는 부분적으로 참가자가 연구에서 탈락한 이유에 의해 평가됩니다.
|
최대 52주
|
|
참가자 포함에서 BK-VST 관리까지의 시간
기간: 최대 1주일
|
신장 이식 후 중증 BKV 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 가능성 평가는 부분적으로 참가자 포함에서 BK-VST 투여까지의 시간으로 측정됩니다.
|
최대 1주일
|
|
12주차에 BK 바이러스 부하가 1로그 이상 감소한 참가자 비율
기간: 12주까지
|
신장 이식 후 심각한 BK 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 효능 평가는 부분적으로 12주차에 BK 바이러스 부하가 1로그 이상 감소한 참가자의 비율로 측정됩니다.
|
12주까지
|
|
BK 바이러스 부하의 1 로그 변화까지의 시간
기간: 12주까지
|
신장 이식 후 심각한 BK 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 효능 평가는 부분적으로 BK 바이러스 부하의 1 로그 변화에 걸리는 시간으로 측정됩니다.
|
12주까지
|
|
T 세포 이식 후 7일차부터 12주차까지 BKV 제거를 받은 참가자 수
기간: 12주까지
|
신장 이식 후 심각한 BK 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 효능 평가는 부분적으로 BKV 클리어런스(최소 2주 간격으로 발생하는 2개의 연속 테스트 결과로 정의됨)를 가진 참가자 수로 측정됩니다. T 세포 전달 후 7일차부터 12주차까지 중합효소 연쇄 반응(PCR) 음성 또는 <250 copies/mL)입니다.
|
12주까지
|
|
T 세포 전달 0일부터 2개의 후속 음성 BKV PCR 연구의 첫째 날까지 BKV 제거까지의 시간
기간: 12주까지
|
신장 이식 후 중증 BK 감염을 앓고 있는 성인 참가자에서 BK 특이 T 세포 전달의 효능 평가는 부분적으로 0일부터 BKV 청소율(음성 PCR 또는 <250 copies/mL로 정의됨)까지의 시간으로 측정됩니다. 결과적으로 음성인 BKV PCR 연구 2개의 첫 번째 날까지 T-세포 전달의 최소 2주 간격.
|
12주까지
|
|
0일과 비교하여 T 세포 이식 후 7일(1주)부터 12주까지 기본 BKV 감염이 해결된 참가자 수
기간: 최대 12주
|
기본 바이러스 감염의 임상 반응/해소는 0일과 비교하여 T 세포 이식 후 7일(1주)부터 12주까지 기본 BKV 감염이 해결된 참가자 수로 측정됩니다.
|
최대 12주
|
|
초기 바이러스 제거 후 52주차까지 BKV 재활성화 횟수
기간: 52주까지
|
BKV 재활성화에 대한 효과는 초기 바이러스 제거 후 52주차까지 BKV 재활성화 횟수로 측정됩니다.
|
52주까지
|
|
전체 생존율(OS)
기간: 52주까지
|
OS 속도: T-세포 전달(0일)부터 사망, 이식편 손실 또는 1일부터 52주까지 연구 전반에 걸친 마지막 후속 조치까지의 시간.
|
52주까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- 연구 책임자: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2021-1058
- A534280 (기타 식별자: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (기타 식별자: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .