BK Med VST til nyretransplanterede patienter

Virale infektioner eller deres reaktivering i den immunkompromitterede vært forbliver alvorlige komplikationer, der negativt påvirker resultaterne af transplantation. Disse infektioner kan være modstandsdygtige over for farmakologisk behandling og resultere i øget morbiditet og dødelighed efter transplantation. Desuden kan de tilgængelige farmakologiske terapier resultere i alvorlige toksiciteter.

Når først en infektion opstår, er tilstrækkelig immunrekonstitution afgørende for helbredelse fra virussygdom efter nyretransplantation. Nærværende forsøg vil bestå af behandling af nyretransplanterede modtagere diagnosticeret med alvorlig BK-infektion som defineret ved en viral belastning på ≥ 250 kopier/ml og BKN, med virusspecifikke, antigen-selekterede T-celler ved hjælp af CliniMACS® Prodigy System. BK-specifikke T-celler vil blive isoleret fra donorleukafereseprodukter ved hjælp af CliniMACS® Prodigy. Tidligere undersøgelser af overførsel af CMV-specifikke T-celler har vist sig at være sikre og effektive i behandlingen af ​​Cytomegalovirus (CMV)-infektioner, så de samme metoder vil blive brugt til at overføre BK-specifikke T-celler.

Hovedformålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​BK-specifik T-celleoverførsel hos voksne patienter, der lider af BK-infektioner efter nyretransplantation. Inkubationen med virale antigener (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) muliggør berigelse af BK-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler. Stigende beviser for sikkerheden og effektiviteten af ​​CMV-specifikke T-celler er tilgængelig. Ydermere er sikkerheden og effektiviteten af ​​den specifikke fremstillingstilgang ved brug af den fuldautomatiske protokol af CliniMACS® Prodigy til isolering af CMV-specifikke T-celler mod CMV blevet beskrevet og har vist, at disse celler bevarer deres biologiske egenskaber. Baseret på CMV-dataene mener efterforskerne, at BK-specifikke T-celler vil følge det samme mønster.

Studieoversigt

Denne fase I, åbne, ikke-randomiserede, ikke-placebokontrollerede, enkelt gruppe tildelingsundersøgelse vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​overførsel af BK-specifikke T-celler isoleret fra et leukafereseprodukt. Sekundære mål vil fokusere på gennemførligheden og effektiviteten af ​​den BK-specifikke T-celleoverførsel. Investigational Medicinal Product (IMP) vil blive genereret automatisk af CliniMACS® Prodigy ved hjælp af CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) efter inkubation med MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 til berigelse af virusspecifikke T-celler hos voksne patienter, der lider af BK-infektioner efter nyretransplantation.

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​akutte infusionsrelaterede toksiciteter, forekomst og sværhedsgrad af akut afstødning af nyre-allotransplantatet, forekomst og tid til nyopstået akut GVHD grad ≥1 indtil uge 12 efter T-celleoverførsel, og forværring af allerede eksisterende akut GVHD grad ≥1 indtil uge 12.

Gennemførligheden af ​​BK-virus-specifikke T-celler vil blive vurderet ved at bestemme den vellykkede produktion af BK-VST fra donorer på intent-to-treat-basis, måling af frafaldsrate og årsager til frafald samt tid fra patientens inklusion til administration af IMP.

Effekten vil blive vurderet ved at bestemme antallet af patienter og tid til at nå ≥1 log reduktion i BK-virusmængde, antal patienter med BK-clearance, tid til BK-clearance og antal patienter med opløsning af klinisk BK-organsygdom inden uge 12. Antallet af BK-reaktiveringer efter BK-viral clearance og total overlevelse (OS) vil blive bestemt i uge 52.