BK VST:llä munuaissiirtopotilaille
Vaiheen I tutkimus, jossa arvioitiin virusspesifisten T-solujen (VST) turvallisuutta ja siedettävyyttä BK-virusta (BKV) vastaan aikuisilla munuaissiirteen saajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virusinfektiot tai niiden uudelleenaktivoituminen immuunipuutteellisessa isännässä ovat edelleen vakavia komplikaatioita, jotka vaikuttavat haitallisesti elinsiirron tuloksiin. Nämä infektiot voivat olla vastustuskykyisiä farmakologiselle hoidolle ja aiheuttaa lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta elinsiirron jälkeen. Lisäksi saatavilla olevat farmakologiset hoidot voivat aiheuttaa vakavia toksisuuksia.
Kun infektio tapahtuu, riittävä immuunijärjestelmä on ratkaiseva toipumisessa virustaudista munuaisensiirron jälkeen. Tämä tutkimus käsittää munuaissiirteen saajien, joilla on diagnosoitu vakava BK-infektio viruskuorman ≥ 250 kopiota/ml ja BKN:n mukaan, hoidosta virusspesifisillä, antigeenivalikoiduilla T-soluilla käyttäen CliniMACS® Prodigy System -järjestelmää. BK-spesifiset T-solut eristetään luovuttajan leukafereesituotteista käyttämällä CliniMACS® Prodigya. Aiemmat tutkimukset CMV-spesifisten T-solujen siirtämisestä ovat osoittautuneet turvallisiksi ja tehokkaiksi sytomegalovirusinfektioiden (CMV) hoidossa, joten samoja menetelmiä käytetään BK-spesifisten T-solujen siirtämiseen.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida BK-spesifisen T-solusiirron turvallisuutta ja toteutettavuutta aikuispotilailla, jotka kärsivät BK-infektiosta munuaisensiirron jälkeen. Inkubointi virusantigeenien kanssa (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) mahdollistaa BK-spesifisten CD4+- ja CD8+ T-solujen rikastamisen. CMV-spesifisten T-solujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta on saatavilla yhä enemmän näyttöä. Lisäksi on kuvattu erityisen valmistusmenetelmän turvallisuus ja tehokkuus, jossa käytetään CliniMACS® Prodigyn täysin automatisoitua protokollaa CMV-spesifisten T-solujen eristämiseen CMV:tä vastaan, ja se on osoittanut, että nämä solut säilyttävät biologiset ominaisuutensa. CMV-tietojen perusteella tutkijat uskovat, että BK-spesifiset T-solut noudattavat samaa kaavaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tämä vaihe I, avoin, ei-satunnaistettu, ei-plasebokontrolloitu, yhden ryhmän määritystutkimus arvioi leukafereesituotteesta eristettyjen BK-spesifisten T-solujen siirron turvallisuutta ja siedettävyyttä. Toissijaiset tavoitteet keskittyvät BK-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuteen ja tehokkuuteen. CliniMACS® Prodigy luo tutkimuslääkkeen (IMP) automaattisesti käyttämällä CliniMACS Cytokine Capture System -järjestelmää (IFNγ) MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 -solujen inkuboinnin jälkeen virusspesifisten T-solujen rikastamiseksi aikuisilla potilailla, jotka kärsivät BK-infektiot munuaisensiirron jälkeen.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan määrittämällä akuutin infuusioon liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus, munuaissiirteen akuutin hylkimisen ilmaantuvuus ja vakavuus, esiintyminen ja aika äskettäin ilmenevään akuuttiin GVHD-asteelle ≥1 viikkoon 12 T-solusiirron jälkeen, ja olemassa olevan akuutin GVHD-asteen paheneminen ≥1 viikkoon 12 asti.
BK-virusspesifisten T-solujen toteutettavuus arvioidaan määrittämällä BK-VST:n onnistunut tuotanto luovuttajilta hoitoaikeen perusteella, mittaamalla keskeyttämisaste ja keskeyttämisen syyt sekä aika potilaan sisällyttämisestä lääkkeen antamiseen. IMP.
Tehoa arvioidaan määrittämällä potilaiden lukumäärä ja aika, joka kuluu BK-viruskuorman ≥1 logaritmisen vähenemiseen, niiden potilaiden lukumäärä, joilla on BK-puhdistuma, aika BK-puhdistumaan ja potilaiden lukumäärä, joiden kliininen BK-elinsairaus on parantunut viikkoon 12 mennessä. BK-viruksen puhdistuman jälkeisten BK-reaktivaatioiden määrä ja kokonaiseloonjääminen (OS) määritetään viikolla 52.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 ≤ 75 vuotta
- Onko sinulla BKV-infektio/viremia munuaisensiirron jälkeen, jolloin BKV-viremia määritellään positiiviseksi BKV qPCR:ksi (≥ 250 kopiota)
- Sinulla on näyttöä invasiivisesta BKV-infektiosta (BK-nefropatia)
Koe jokin seuraavista:
- Uudet, jatkuvat ja/tai pahenevat BKV:hen liittyvät oireet, merkit ja/tai merkkiaineet pääteelinten vaarantumisesta huolimatta alhaisemmasta immunosuppressiivisesta lääkityksestä
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden haittavaikutukset (esim. dnDSA, biopsialla todistettu hyljintä)
- Tukikelpoinen luovuttaja
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-munuaiselimen saaja
- Potilas, jolla on akuutti munuaisallograftin hylkiminen T-solujen siirron aikana
- Potilas, joka saa steroideja (>0,5 mg/kg prednisoniekvivalenttia) T-solujen siirron aikana
- Potilasta, jota on hoidettu tymoglobuliinilla (ATG), alemtutsumabilla tai T-solujen immunosuppressiivisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla 28 päivän sisällä ennen T-solujen siirtoa
- Ylimääräinen munuaiskudoksen invasiivinen BK-infektio
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka vaikuttaa tämän tutkimuksen päätepisteisiin
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion mukaan
- Tunnettu HIV-infektio
- Raskaana oleva tai imettävä naispotilas tai lisääntymiskykyinen aikuinen, joka ei halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
Lahjoittajien kelpoisuus
- ≥ 18 vuotta vanha
- Saatavilla ja niille voidaan tehdä yksi standardi 2 veritilavuuden leukafereesi
HLA-yhteensopiva (katso luovuttajan valintaprioriteetti alla):
- Alkuperäinen munuaisensiirtoluovuttaja
- Täysin HLA-yhteensopiva perheenjäsen (6/6 HLA-vastaavuus ottaen huomioon HLA-A-, HLA-B- ja HLA-DRB1-geenit)
- Osittain vastaava perheenjäsen (≥ 2/6 HLA-vastaavuus, kun otetaan huomioon HLA-A-, HLA-B- ja HLA-DRB1-geenit)
- BK IgG seropositiivinen
- Täyttää UW-ohjelmassa kehittyneen soluterapian standarditoimintakäytännöt ja -menettelyt luovuttajien arvioimiseksi ja virusspesifisten T-solujen luovuttamisen kelpoisuuden määrittämiseksi määritellyt luovuttajan kelpoisuuskriteerit, jotka ovat immuuniefektorisolujen FACT-standardien ja 21 CFR:n mukaisia. 1271, alaluku C.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Luovuttajien valinnan prioriteetti: Alkuperäinen munuaisen luovuttaja on ensimmäinen luovuttajan perifeeristen mononukleaaristen solujen valinta. Jos alkuperäinen luovuttaja ei ole saatavilla tai se ei täytä kaikkia luovuttajien kelpoisuuskriteerejä, valitaan vaihtoehtoiset läheiset luovuttajat, ja etusijalle asetetaan täysin samanlaiset luovuttajat (6/6 HLA-vastaavuus, kun otetaan huomioon HLA-A-, -B- ja -DRB1-geenit) sukulaisluovuttajiin, joilla on osittainen HLA-vastaavuus (≥ 2/6 HLA-vastaavuus, kun otetaan huomioon HLA-A-, -B- ja -DRB1-geenit).
Huomaa, että jos valittu luovuttaja on sukulainen, mutta ei vastaanottajan biologinen vanhempi tai lapsi (eli vähintään haploidenttinen), HLA-A:n ja HLA-B:n korkearesoluutioinen testaus suoritetaan luovuttajalle ja vastaanottajalle (jos korkea resoluutio HLA-genotyypitys ei ole jo saatavilla sairauskertomuksessa). Jos täsmäytysaste korkealla resoluutiolla paljastaa vähemmän suotuisan vastaavuuden kuin vaihtoehtoinen luovuttaja, vaihtoehtoisen luovuttajan priorisointi tapahtuu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BK VST:llä
Aikuiset potilaat, joilla on BKV-infektio ja nefropatia (BKN) munuaisensiirron jälkeen.
|
Luonnossa esiintyvät allogeeniset luovuttajan lymfosyytit, jotka ovat peräisin leukafereesista, rikastettu BK-spesifisten CD4+- ja CD8+ T-solujen suhteen BK-spesifisten T-solujen suspensio noin 7 ml:ssa (5-10 ml:n vaihteluväli IMP:n tilavuudelle) 0,9 % NaCl:a ja 2,5 % HSA:ta soluannoksella: ≥ 300 ja ≤ 5 000 BK-virusspesifistä CD3+ T-solua/kg ruumiinpaino (BW). IV bolusinjektio; IMP:n suonensisäinen työntö noin 2–4 minuutin ajan, jolloin infuusionopeus on noin 3 ml/min. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus jopa 4 tuntia soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: soluinfuusio on tutkimuspäivänä 0, turvallisuustiedot kerätään 4 tuntia injektion jälkeen
|
Intervention turvallisuutta BKV:ta (BKV-VST) vastaan aikuisilla munuaisensiirron saajilla mitataan osittain akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus T-solujen siirtopäivänä, joka arvioidaan mittaamalla elintoimintoja ennen ja eri ajankohtina sen jälkeen. T-solujen siirto ja tiettyjen haittatapahtumien seuranta (vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, allergiset reaktiot, hengityshäiriöt tai päänsärky T-solujen siirtymisestä 4 tuntiin injektion jälkeen).
|
soluinfuusio on tutkimuspäivänä 0, turvallisuustiedot kerätään 4 tuntia injektion jälkeen
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus jopa 4 viikon T-solusiirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa
|
Intervention turvallisuus BKV:ta (BKV-VST) vastaan aikuisilla munuaisensiirron saajilla mitataan osittain asteen 3-5 infuusioon liittyvien haittatapahtumien ja asteiden 4-5 ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella 4 viikon sisällä T-solujen siirrosta. jotka eivät johdu olemassa olevasta infektiosta tai alkuperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevista samanaikaisista sairauksista.
|
jopa 4 viikkoa
|
|
Äskettäin ilmenevän munuaisallograftin akuutin hylkimisen ilmaantuvuus viikkoon 12 asti T-solujen siirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Munuaisen allograftin akuutin hylkimisen ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan osittain äskettäin ilmenevän munuaissiirteen akuutin hylkimisen ilmaantuvuuden perusteella viikkoon 12 asti T-solujen siirron jälkeen.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
De novo -vasta-aineiden ilmaantuvuus munuaissiirteen luovuttajaa (dnDSA) vastaan viikkoon 52 asti T-solujen siirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Munuaisen allograftin akuutin hylkimisen ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan osittain munuaissiirteen luovuttajaa (dnDSA) vastaan syntyneiden de novo -vasta-aineiden ilmaantuvuuden perusteella viikkoon 52 asti T-solusiirron jälkeen.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Äskettäin ilmenevän akuutin GVHD-aste ≥1 tai olemassa olevan akuutin GVHD:n paheneminen viikkoon 12 asti T-solusiirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste mitataan osittain äskettäin ilmenevän akuutin GVHD:n asteen ≥1 ilmaantuvuuden tai olemassa olevan akuutin GVHD:n pahenemisen perusteella viikkoon 12 asti T-solusiirron jälkeen.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Äskettäin ilmenevän akuutin GVHD-asteen ≥1 ilmaantuvuus päivästä 0 viikkoon 12
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan osittain äskettäin ilmenevän akuutin GVHD-asteen ≥1 ilmaantuvuuden perusteella päivästä 0 viikkoon 12.
|
jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BK-virusspesifisten T-lymfosyyttien (VST) onnistuneen tuotannon ilmaantuvuus luovuttajilta hoitoaikeen perusteella
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
|
BK-spesifisten T-solujen siirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BKV-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain BK-virusspesifisten T-lymfosyyttien (VST) onnistuneella tuotannolla luovuttajilta hoitoaikeen perusteella.
|
jopa 1 viikko
|
|
Tutkimuksesta keskeyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
BK-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BKV-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain osallistujien keskeyttämisasteen perusteella.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Yhteenveto syistä, miksi osallistujat jättävät tutkimuksen
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
BK-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BKV-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, arvioidaan osittain syillä, joiden vuoksi osallistujat jättävät tutkimuksen.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Aika osallistujan osallistumisesta BK-VST:n hallintaan
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
|
BK-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BKV-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain ajan määrällä osallistujan sisällyttämisestä BK-VST:n antamiseen.
|
jopa 1 viikko
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden BK-viruskuormitus pieneni ≥1 logaritmina viikolla 12
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
|
BK-spesifisen T-solunsiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BK-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain niiden osallistujien prosenttiosuudella, joiden BK-viruskuormitus väheni ≥1 logaritmina viikolla 12.
|
viikkoon 12 asti
|
|
Aika, joka kuluu 1 BK-viruskuorman muutokseen
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
|
BK-spesifisen T-solusiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BK-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain ajan määrällä 1 logaritmimuutokseen BK-viruskuormassa.
|
viikkoon 12 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on BKV-selvitys päivästä 7 viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
|
BK-spesifisen T-solusiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BK-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on BKV-puhdistuma (määriteltynä kahdeksi peräkkäiseksi testitulokseksi, jotka tapahtuvat vähintään 2 viikon välein ja joiden tulokset ovat ovat joko negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) tai <250 kopiota/ml) päivästä 7 viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen.
|
viikkoon 12 asti
|
|
Aika BKV-puhdistumaan T-solujen siirron päivästä 0 kahden seuraavan negatiivisen BKV PCR -tutkimuksen ensimmäiseen päivään
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
|
BK-spesifisen T-solusiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla osallistujilla, jotka kärsivät vakavasta BK-infektiosta munuaisensiirron jälkeen, mitataan osittain BKV-puhdistumaan kuluvalla ajalla (määritelty joko negatiiviseksi PCR:ksi tai <250 kopioksi/ml) päivästä 0 alkaen. T-solujen siirto kahden seuraavan negatiivisen BKV PCR -tutkimuksen ensimmäiseen päivään vähintään 2 viikon välein.
|
viikkoon 12 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla taustalla oleva BKV-infektio korjaantui päivästä 7 (viikko 1) viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen verrattuna päivään 0
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Taustalla olevan virusinfektion kliininen vaste/resoluutio mitataan niiden osallistujien lukumäärällä, joiden taustalla oleva BKV-infektio hävisi päivästä 7 (viikko 1) viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen verrattuna päivään 0.
|
jopa 12 viikkoa
|
|
BKV:n uudelleenaktivaatioiden määrä alkuperäisen viruspuhdistuman jälkeen viikkoon 52 asti
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
Vaikutus BKV:n uudelleenaktivoitumiseen mitataan BKV-reaktivaatioiden lukumäärällä alkuperäisen viruspuhdistuman jälkeen viikkoon 52 asti.
|
viikkoon 52 asti
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: viikkoon 52 asti
|
OS-nopeus: aika T-solujen siirrosta (päivä 0) kuolemaan, siirteen katoamiseen tai viimeiseen seurantaan koko tutkimuksen ajan päivästä 1 viikkoon 52.
|
viikkoon 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-1058
- A534280 (Muu tunniste: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Muu tunniste: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .