BK com VST para pacientes com transplante renal
Um estudo de fase I avaliando a segurança e a tolerabilidade de células T virais específicas (VST) contra o vírus BK (BKV) em receptores adultos de transplante renal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções virais, ou sua reativação no hospedeiro imunocomprometido, continuam sendo complicações graves que afetam adversamente os resultados do transplante. Essas infecções podem ser refratárias ao tratamento farmacológico e resultar em aumento da morbidade e mortalidade após o transplante. Além disso, as terapias farmacológicas disponíveis podem resultar em toxicidades graves.
Uma vez que ocorre uma infecção, a reconstituição imune adequada é decisiva para a recuperação da doença viral após o transplante renal. O presente estudo consistirá no tratamento de receptores de transplante renal diagnosticados com infecção grave por BK, definida por carga viral ≥ 250 cópias/mL e BKN, com células T específicas para vírus e antígenos selecionados usando o CliniMACS® Prodigy System. Células T específicas para BK serão isoladas de produtos de leucaférese de doadores usando o CliniMACS® Prodigy. Estudos anteriores sobre a transferência de células T específicas de CMV demonstraram ser seguros e eficazes no tratamento de infecções por citomegalovírus (CMV), portanto, os mesmos métodos serão usados para transferir células T específicas de BK.
O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança e a viabilidade da transferência de células T específicas para BK em pacientes adultos que sofrem de infecções por BK após transplante renal. A incubação com antígenos virais (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) permite o enriquecimento de células T CD4+ e CD8+ específicas para BK. Evidências cada vez maiores da segurança e eficácia das células T específicas para CMV estão disponíveis. Além disso, a segurança e a eficácia da abordagem de fabricação específica usando o protocolo totalmente automatizado do CliniMACS® Prodigy para o isolamento de células T específicas de CMV contra CMV foram descritas e demonstraram que essas células retêm suas propriedades biológicas. Com base nos dados do CMV, os investigadores acreditam que as células T específicas para BK seguirão o mesmo padrão.
Visão geral do estudo
Este estudo de atribuição de grupo único, fase I, aberto, não randomizado, não controlado por placebo avaliará a segurança e a tolerabilidade da transferência de células T específicas de BK isoladas de um produto de leucaférese. Os objetivos secundários se concentrarão na viabilidade e eficácia da transferência de células T específicas de BK. O Medicamento Investigacional (PIM) será gerado automaticamente pelo CliniMACS® Prodigy usando o CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) após incubação com MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 para enriquecimento de células T específicas do vírus em pacientes adultos que sofrem de Infecções por BK após transplante renal.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas determinando a incidência e a gravidade das toxicidades agudas relacionadas à infusão, a incidência e a gravidade da rejeição aguda do aloenxerto renal, a ocorrência e o tempo até a ocorrência de GVHD aguda de grau ≥1 até a semana 12 após a transferência de células T, e agravamento de GVHD aguda pré-existente grau ≥1 até a Semana 12.
A viabilidade das células T específicas do vírus BK será avaliada determinando a produção bem-sucedida de BK-VST de doadores com base na intenção de tratar, medindo a taxa de abandono e os motivos do abandono, bem como o tempo desde a inclusão do paciente até a administração do CRIANÇA LEVADA.
A eficácia será avaliada determinando o número de pacientes e o tempo para atingir a diminuição ≥1 log na carga viral de BK, o número de pacientes com depuração de BK, o tempo para depuração de BK e o número de pacientes com resolução da doença clínica do órgão BK na Semana 12. O número de reativações de BK após a eliminação viral de BK e a sobrevida global (OS) serão determinados na Semana 52.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade18 ≤ 75 anos
- Ter infecção/viremia por BKV após transplante renal, onde a viremia por BKV é definida como qPCR positivo para BKV (≥ 250 cópias)
- Ter evidência de infecção invasiva por BKV (Nefropatia BK)
Experimente um dos seguintes:
- Sintomas, sinais e/ou marcadores novos, persistentes e/ou agravantes relacionados ao BKV de comprometimento de órgãos-alvo, apesar de estar em uso de medicação imunossupressora inferior
- Efeitos adversos de medicamentos imunossupressores inferiores (por exemplo, dnDSA, rejeição comprovada por biópsia)
- Doador Elegível
- Fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Receptor de transplante de órgãos não renais
- Paciente com rejeição aguda do aloenxerto renal no momento da transferência de células T
- Paciente recebendo esteróides (>0,5 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente a prednisona) no momento da transferência de células T
- Paciente tratado com Timoglobulina (ATG), Alentuzumabe ou anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 28 dias antes da transferência de células T
- Infecção por BK invasiva de tecido extra renal
- Inscrição concomitante em outro ensaio clínico interferindo nos desfechos deste estudo
- Qualquer condição médica que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação do investigador
- Infecção por HIV conhecida
- Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou adulto com potencial reprodutivo que não deseja usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo.
- Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado
Elegibilidade do doador
- ≥ 18 anos
- Disponível e capaz de passar por uma única leucaférese padrão de 2 volumes de sangue
Compatível com HLA (consulte a prioridade de seleção de doadores abaixo):
- Doador original de transplante renal
- Membro da família totalmente compatível com HLA (correspondência 6/6 HLA considerando os genes HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1)
- Membro da família parcialmente compatível (≥ 2/6 HLA compatível, considerando os genes HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1)
- BK IgG soropositivo
- Atende aos critérios de elegibilidade de doadores definidos no Programa UW para Políticas Operacionais Padrão de Terapia Celular Avançada e Procedimentos para Avaliação de Doadores e Determinação de Elegibilidade para Doação de Células T Virais Específicas, que está em conformidade com os padrões FACT para Células Efetoras Imunes e 21 CFR 1271, subparte C.
- Fornecer consentimento informado por escrito
Prioridade de seleção do doador: O doador de rim original será a primeira escolha de doador de células mononucleares periféricas. Se o doador original não estiver disponível ou não atender a todos os critérios de elegibilidade de doador, serão selecionados doadores aparentados alternativos, com preferência para doadores aparentados totalmente compatíveis (6/6 compatibilidade HLA, considerando os genes HLA-A, -B e -DRB1) sobre doadores aparentados com HLA compatível parcial (≥ 2/6 HLA compatível, considerando os genes HLA-A, -B e -DRB1).
Observe que, se o doador selecionado for parente, mas não for um pai biológico ou filho do receptor (ou seja, pelo menos haploidêntico), o teste de alta resolução de HLA-A e HLA-B será realizado no doador e no receptor (se a alta resolução genotipagem HLA ainda não disponível no prontuário). Se o grau de correspondência em alta resolução revelar uma correspondência menos favorável do que um doador alternativo, ocorrerá a priorização do doador alternativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BK com VST
Pacientes adultos com infecção por BKV e nefropatia (BKN) após transplante renal.
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Linfócitos de doadores alogênicos de ocorrência natural derivados de uma leucaférese, enriquecidos para células T CD4+ e CD8+ específicas de BK Suspensão de células T específicas de BK em aproximadamente 7 mL (intervalo de 5-10 mL para volume de IMP) de 0,9% de NaCl com 2,5% de HSA em uma dose celular de: ≥ 300 e ≤ 5.000 células T CD3+ específicas do vírus BK/kg peso corporal (PC). Injeção em bolus IV; Injeção IV de IMP durante aproximadamente 2-4 minutos, resultando em uma taxa de infusão de aproximadamente 3 mL/min. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos até 4 horas após a Infusão Celular
Prazo: a infusão de células é no dia 0 do estudo, dados de segurança coletados até 4 horas após a injeção
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A segurança da intervenção contra o BKV (BKV-VST) em receptores adultos de transplante renal é, em parte, medida pela incidência de toxicidade aguda relacionada à infusão no dia da transferência de células T avaliada pela medição dos sinais vitais antes e em diferentes momentos após o Transferência de células T e monitoramento de eventos adversos específicos (calafrios, náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, reações alérgicas, disfunção respiratória ou dor de cabeça desde a transferência de células T até 4 horas após a injeção).
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a infusão de células é no dia 0 do estudo, dados de segurança coletados até 4 horas após a injeção
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Incidência de eventos adversos até 4 semanas de transferência de células T
Prazo: até 4 semanas
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A segurança da intervenção contra BKV (BKV-VST) em receptores adultos de transplante renal é em parte medida pela incidência de eventos adversos relacionados à infusão de grau 3-5, eventos adversos não hematológicos de graus 4-5 dentro de 4 semanas após a transferência de células T que não são devidos à infecção pré-existente ou malignidade original ou comorbidades pré-existentes.
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até 4 semanas
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Incidência de rejeição aguda recente de aloenxerto renal até a semana 12 após a transferência de células T
Prazo: até 12 semanas
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A incidência e a gravidade da rejeição aguda do aloenxerto renal são, em parte, medidas pela incidência de rejeição aguda recente do aloenxerto renal até a semana 12 após a transferência de células T.
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até 12 semanas
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Incidência de anticorpos de novo contra doador de aloenxerto renal (dnDSA) até a semana 52 após a transferência de células T
Prazo: até 52 semanas
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A incidência e a gravidade da rejeição aguda do aloenxerto renal são medidas em parte pela incidência de anticorpos de novo contra o doador do aloenxerto renal (dnDSA) até a semana 52 após a transferência de células T.
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até 52 semanas
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Incidência de GVHD aguda recente grau ≥1 ou agravamento de GVHD aguda pré-existente até a semana 12 após a transferência de células T
Prazo: até 12 semanas
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A incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) são em parte medidas pela incidência de GVHD aguda recente grau ≥1 ou agravamento de GVHD aguda pré-existente até a semana 12 após a transferência de células T.
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até 12 semanas
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Incidência de GVHD aguda recente grau ≥1 do dia 0 à semana 12
Prazo: até 12 semanas
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A incidência e a gravidade da GVHD são, em parte, medidas pela incidência de GVHD aguda de grau ≥1 recém-ocorrida do dia 0 à semana 12.
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até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de produção bem-sucedida de linfócitos T específicos do vírus BK (VST) de doadores com base na intenção de tratar
Prazo: até 1 semana
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A avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave por BKV após transplante renal é, em parte, medida pela produção bem-sucedida de linfócitos T específicos (VST) do vírus BK de doadores com base na intenção de tratar
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até 1 semana
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Número de participantes que abandonaram o estudo
Prazo: até 52 semanas
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A avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave por BKV após transplante renal é, em parte, medida pela taxa de desistência do participante.
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até 52 semanas
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Resumo das razões pelas quais os participantes abandonaram o estudo
Prazo: até 52 semanas
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A avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave por BKV após transplante renal é, em parte, avaliada pelos motivos pelos quais os participantes abandonaram o estudo.
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até 52 semanas
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Tempo desde a inclusão do participante até a administração de BK-VST
Prazo: até 1 semana
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A avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave por BKV após transplante renal é, em parte, medida pela quantidade de tempo desde a inclusão do participante até a administração de BK-VST.
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até 1 semana
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Porcentagem de participantes com diminuição ≥1 log na carga viral de BK na semana 12
Prazo: até a semana 12
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave de BK após transplante renal é, em parte, medida pela porcentagem de participantes com diminuição ≥1 log na carga viral de BK na semana 12.
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até a semana 12
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Quantidade de tempo para 1 alteração de log na carga viral BK
Prazo: até a semana 12
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave de BK após transplante renal é, em parte, medida pela quantidade de tempo para alteração de 1 log na carga viral de BK.
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até a semana 12
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Número de participantes com liberação de BKV do dia 7 à semana 12 após a transferência de células T
Prazo: até a semana 12
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas de BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave de BK após transplante renal é, em parte, medida pelo número de participantes com depuração de BKV (definido como 2 resultados de teste consecutivos ocorrendo com pelo menos 2 semanas de intervalo com resultados que são reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa ou <250 cópias/mL) do dia 7 à semana 12 após a transferência de células T.
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até a semana 12
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Quantidade de tempo para eliminação do BKV desde o dia 0 da transferência de células T até o primeiro dia de 2 estudos subsequentes negativos de PCR de BKV
Prazo: até a semana 12
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas para BK em participantes adultos que sofrem de infecção grave por BK após transplante renal é, em parte, medida pela quantidade de tempo até a eliminação do BKV (definido como PCR negativo ou <250 cópias/mL) a partir do dia 0 de transferência de células T para o primeiro dia de 2 estudos de PCR de BKV negativos consequentes com pelo menos 2 semanas de intervalo.
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até a semana 12
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Número de participantes com resolução da infecção subjacente por BKV desde o dia 7 (semana 1) até a semana 12 após a transferência de células T em comparação com o dia 0
Prazo: até 12 semanas
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A resposta/resolução clínica da infecção viral subjacente é medida pelo número de participantes com resolução da infecção subjacente por BKV desde o dia 7 (semana 1) até a semana 12 após a transferência de células T em comparação com o dia 0.
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até 12 semanas
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Número de reativações de BKV após a eliminação viral inicial até a semana 52
Prazo: até a semana 52
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O efeito na reativação do BKV é medido pelo número de reativações do BKV após a depuração viral inicial até a Semana 52.
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até a semana 52
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Taxa de Sobrevivência Global (OS)
Prazo: até a semana 52
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Taxa de OS: tempo desde a transferência de células T (Dia 0) até a morte, perda do enxerto ou último acompanhamento ao longo do estudo, do Dia 1 à Semana 52.
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até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Diretor de estudo: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-1058
- A534280 (Outro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Outro identificador: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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