腎移植患者向け VST 付き BK

ウイルス感染、または免疫無防備状態の宿主におけるそれらの再活性化は、移植の結果に悪影響を与える深刻な合併症のままです。 これらの感染症は、薬理学的治療に抵抗性であり、移植後の罹患率と死亡率の増加につながる可能性があります。 さらに、利用可能な薬物療法は重度の毒性を引き起こす可能性があります。

感染が発生すると、腎臓移植後のウイルス性疾患からの回復には、十分な免疫の再構築が決定的です。 現在の試験は、CliniMACS® Prodigy System を使用したウイルス特異的抗原選択 T 細胞による、ウイルス量 ≥ 250 コピー/mL および BKN によって定義される重度の BK 感染症と診断された腎移植レシピエントの治療で構成されます。 BK 特異的 T 細胞は、CliniMACS® Prodigy を使用して、ドナーの白血球除去製品から分離されます。 CMV 特異的 T 細胞の移入に関する以前の研究は、サイトメガロ ウイルス (CMV) 感染症の治療において安全かつ有効であることが示されているため、同じ方法を使用して BK 特異的 T 細胞を移入します。

主な試験の目的は、腎移植後の BK 感染に苦しむ成人患者における BK 特異的 T 細胞移植の安全性と実現可能性を評価することです。 ウイルス抗原 (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) とのインキュベーションにより、BK 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞を濃縮できます。 CMV 特異的 T 細胞の安全性と有効性を示す証拠が増えています。 さらに、CMV に対する CMV 特異的 T 細胞の分離のための CliniMACS® Prodigy の完全に自動化されたプロトコルを使用した特定の製造アプローチの安全性と有効性が説明されており、これらの細胞が生物学的特性を保持することが実証されています。 CMV データに基づいて、研究者は BK 特異的 T 細胞が同じパターンに従うと考えています。

調査の概要

この第 I 相、非盲検、非無作為化、非プラセボ対照、単一グループ割り当て研究では、白血球除去製品から分離された BK 特異的 T 細胞の移入の安全性と忍容性を評価します。 二次的な目的は、BK 特異的 T 細胞移植の実現可能性と有効性に焦点を当てます。 治験薬（IMP）は、MACS GMP PepTivator® BKV LT および VP1 とのインキュベーション後に、CliniMACS® Prodigy を使用して CliniMACS® Prodigy によって自動的に生成されます。腎移植後のBK感染。

安全性と忍容性は、急性注入関連毒性の発生率と重症度、腎臓同種移植片の急性拒絶反応の発生率と重症度、T 細胞移植後 12 週目までの急性 GVHD グレード 1 以上の発生と新たに発生するまでの時間を決定することによって評価されます。 12 週までの既存の急性 GVHD グレード 1 以上の悪化。

BKウイルス特異的T細胞の実現可能性は、治療目的に基づいてドナーからのBK-VSTの成功した生産を決定し、ドロップアウト率とドロップアウトの理由、および患者の包含から投与までの時間を測定することによって評価されます。 IMP。

有効性は、患者数と、BK ウイルス量が 1 log 以上減少するまでの時間、BK クリアランスを達成した患者数、BK クリアランスまでの時間、および 12 週までに臨床的 BK 臓器疾患が回復した患者数を決定することによって評価されます。 BKウイルスクリアランス後のBK再活性化の数と全生存期間（OS）は、52週目に決定されます。