BK con VST per pazienti sottoposti a trapianto di rene
Uno studio di fase I che valuta la sicurezza e la tollerabilità delle cellule T virali specifiche (VST) contro il virus BK (BKV) nei destinatari adulti del trapianto di rene
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le infezioni virali, o la loro riattivazione nell'ospite immunocompromesso, rimangono gravi complicanze che influenzano negativamente gli esiti del trapianto. Queste infezioni possono essere refrattarie al trattamento farmacologico e comportare un aumento della morbilità e della mortalità dopo il trapianto. Inoltre, le terapie farmacologiche disponibili possono provocare gravi tossicità.
Una volta che si verifica un'infezione, un'adeguata ricostituzione immunitaria è decisiva per il recupero dalla malattia virale dopo il trapianto di rene. Il presente studio consisterà nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto di rene con diagnosi di grave infezione da BK definita da una carica virale ≥ 250 copie/mL e BKN, con cellule T specifiche per il virus e selezionate dall'antigene utilizzando il sistema CliniMACS® Prodigy. Le cellule T specifiche per BK saranno isolate dai prodotti di leucaferesi del donatore utilizzando il CliniMACS® Prodigy. Precedenti studi sul trasferimento di cellule T specifiche per CMV si sono dimostrati sicuri ed efficaci nel trattamento delle infezioni da Cytomegalovirus (CMV), quindi gli stessi metodi saranno utilizzati per trasferire cellule T specifiche per BK.
L'obiettivo principale della sperimentazione è valutare la sicurezza e la fattibilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK in pazienti adulti affetti da infezioni da BK a seguito di trapianto di rene. L'incubazione con antigeni virali (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) consente l'arricchimento di cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per BK. Sono disponibili prove crescenti della sicurezza e dell'efficacia dei linfociti T specifici per CMV. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia dell'approccio di produzione specifico che utilizza il protocollo completamente automatizzato del CliniMACS® Prodigy per l'isolamento delle cellule T specifiche del CMV contro il CMV è stata descritta e ha dimostrato che queste cellule mantengono le loro proprietà biologiche. Sulla base dei dati CMV, i ricercatori ritengono che le cellule T specifiche per BK seguiranno lo stesso schema.
Panoramica dello studio
Questo studio di fase I, in aperto, non randomizzato, non controllato con placebo, a gruppo singolo valuterà la sicurezza e la tollerabilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK isolate da un prodotto di leucaferesi. Gli obiettivi secondari si concentreranno sulla fattibilità e l'efficacia del trasferimento di cellule T specifiche per BK. Il prodotto medicinale sperimentale (IMP) sarà generato automaticamente dal CliniMACS® Prodigy utilizzando il CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) dopo l'incubazione con MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 per l'arricchimento delle cellule T specifiche del virus in pazienti adulti affetti da Infezioni da BK in seguito a trapianto di rene.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate determinando l'incidenza e la gravità delle tossicità acute correlate all'infusione, l'incidenza e la gravità del rigetto acuto dell'allotrapianto renale, l'insorgenza e il tempo di GVHD acuta di grado ≥1 di nuova comparsa fino alla settimana 12 dopo il trasferimento di cellule T, e aggravamento del grado GVHD acuto preesistente ≥1 fino alla settimana 12.
La fattibilità delle cellule T specifiche del virus BK sarà valutata determinando la produzione di successo di BK-VST da donatori su base intent-to-treat, misurando il tasso di abbandono e le ragioni dell'abbandono, nonché il tempo dall'inclusione del paziente alla somministrazione del IMP.
L'efficacia sarà valutata determinando il numero di pazienti e il tempo necessario per raggiungere una riduzione ≥1 log della carica virale di BK, il numero di pazienti con clearance di BK, il tempo per la clearance di BK e il numero di pazienti con risoluzione della malattia d'organo clinica di BK entro la settimana 12. Il numero di riattivazioni di BK dopo la clearance virale di BK e la sopravvivenza globale (OS) saranno determinati alla settimana 52.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età18 ≤ 75 anni
- Avere infezione da BKV / viremia dopo trapianto di rene, dove la viremia da BKV è definita come qPCR BKV positivo (≥ 250 copie)
- Avere evidenza di infezione invasiva da BKV (nefropatia da BK)
Prova uno dei seguenti:
- Sintomi, segni e/o marker correlati a BKV nuovi, persistenti e/o in peggioramento di compromissione d'organo nonostante il trattamento con farmaci immunosoppressivi inferiori
- Effetti avversi di farmaci immunosoppressori inferiori (ad es. dnDSA, rigetto comprovato da biopsia)
- Donatore idoneo
- Fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Destinatario di trapianto di organi non renali
- Paziente con rigetto acuto dell'allotrapianto di rene al momento del trasferimento delle cellule T
- Pazienti che ricevono steroidi (equivalenti di prednisone >0,5 mg/kg di peso corporeo (PC)) al momento del trasferimento delle cellule T
- Paziente trattato con Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab o anticorpi monoclonali immunosoppressori delle cellule T entro 28 giorni prima del trasferimento delle cellule T
- Infezione da BK extra renale invasiva del tessuto
- Arruolamento concomitante in un altro studio clinico che interferisce con gli endpoint di questo studio
- Qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore
- Infezione da HIV nota
- Paziente di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulto con potenziale riproduttivo non disposto a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio Nota: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'ingresso nello studio.
- Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo o impossibilitati a fornire il consenso informato
Idoneità del donatore
- ≥ 18 anni
- Disponibile e in grado di sottoporsi a un'unica leucaferesi standard a 2 volumi di sangue
Compatibile con HLA (vedere la priorità di selezione del donatore di seguito):
- Donatore originale di trapianto di rene
- Membro della famiglia completamente compatibile HLA (corrispondenza HLA 6/6 considerando i geni HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1)
- Membro della famiglia parzialmente compatibile (corrispondenza HLA ≥ 2/6, considerando i geni HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1)
- BK IgG sieropositivo
- Soddisfa i criteri per l'idoneità del donatore definiti nel programma UW per le politiche e procedure operative standard per la terapia cellulare avanzata per la valutazione del donatore e la determinazione dell'idoneità per la donazione di cellule T specifiche virali, che è conforme agli standard FACT per le cellule effettrici immunitarie e 21 CFR 1271, capo C.
- Fornire il consenso informato scritto
Priorità di selezione del donatore: il donatore di rene originale sarà la prima scelta di cellule mononucleate periferiche del donatore. Se il donatore originale non è disponibile o non soddisfa tutti i criteri di ammissibilità del donatore, verranno selezionati donatori correlati alternativi, con preferenza per donatori correlati completamente compatibili (corrispondenza HLA 6/6, considerando i geni HLA-A, -B e -DRB1) su donatori consanguinei con corrispondenza HLA parziale (corrispondenza HLA ≥ 2/6, considerando i geni HLA-A, -B e -DRB1).
Si noti che se il donatore selezionato è imparentato, ma non è un genitore o un figlio biologico del ricevente (cioè, almeno aploidentico), il test ad alta risoluzione di HLA-A e HLA-B verrà eseguito su donatore e ricevente (se ad alta risoluzione genotipizzazione HLA non già disponibile in cartella clinica). Se il grado di corrispondenza ad alta risoluzione rivela una corrispondenza meno favorevole rispetto a un donatore alternativo, si verificherà la priorità del donatore alternativo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BK con VST
Pazienti adulti con infezione da BKV e nefropatia (BKN) dopo trapianto di rene.
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Linfociti donatori allogenici presenti in natura derivati da una leucaferesi, arricchiti per cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per BK Sospensione di cellule T specifiche per BK in circa 7 mL (intervallo 5-10 mL per volume di IMP) di NaCl allo 0,9% con HSA al 2,5% a una dose cellulare di: ≥ 300 e ≤ 5.000 cellule T CD3+ specifiche per virus BK/kg peso corporeo (PC). iniezione in bolo IV; Iniezione EV di IMP per circa 2-4 minuti, con conseguente velocità di infusione di circa 3 ml/min. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi fino a 4 ore dopo l'infusione cellulare
Lasso di tempo: l'infusione di cellule è il giorno 0 dello studio, i dati sulla sicurezza sono stati raccolti fino a 4 ore dopo l'iniezione
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La sicurezza dell'intervento contro BKV (BKV-VST) nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene è in parte misurata dall'incidenza di tossicità acuta correlata all'infusione il giorno del trasferimento delle cellule T valutata misurando i segni vitali prima e in momenti diversi dopo il Trasferimento di cellule T e monitoraggio di eventi avversi specifici (brividi, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, reazioni allergiche, disfunzione respiratoria o mal di testa dal trasferimento di cellule T a 4 ore dopo l'iniezione).
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l'infusione di cellule è il giorno 0 dello studio, i dati sulla sicurezza sono stati raccolti fino a 4 ore dopo l'iniezione
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Incidenza di eventi avversi fino a 4 settimane di trasferimento di cellule T
Lasso di tempo: fino a 4 settimane
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La sicurezza dell'intervento contro BKV (BKV-VST) nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene è in parte misurata dall'incidenza di eventi avversi correlati all'infusione di grado 3-5, eventi avversi non ematologici di grado 4-5 entro 4 settimane dal trasferimento delle cellule T che non sono dovuti all'infezione preesistente o al tumore maligno originario o a comorbilità preesistenti.
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fino a 4 settimane
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Incidenza di rigetto acuto di recente insorgenza di allotrapianto di rene fino alla settimana 12 dopo il trasferimento di cellule T
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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L'incidenza e la gravità del rigetto acuto dell'allotrapianto di rene è in parte misurata dall'incidenza di nuovi rigetti acuti dell'allotrapianto di rene fino alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T.
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fino a 12 settimane
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Incidenza di anticorpi de novo contro donatore di rene allotrapianto (dnDSA) fino alla settimana 52 dopo il trasferimento di cellule T
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
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L'incidenza e la gravità del rigetto acuto dell'allotrapianto di rene è in parte misurata dall'incidenza di anticorpi de novo contro il donatore di rene allotrapianto (dnDSA) fino alla settimana 52 dopo il trasferimento delle cellule T.
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fino a 52 settimane
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Incidenza di GVHD acuta di grado ≥1 di nuova comparsa o aggravamento di GVHD acuta preesistente fino alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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L'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è in parte misurata dall'incidenza di GVHD acuta di grado ≥1 di nuova comparsa o dall'aggravamento di GVHD acuta preesistente fino alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T.
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fino a 12 settimane
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Incidenza di GVHD acuta di grado ≥1 di nuova comparsa dal giorno 0 alla settimana 12
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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L'incidenza e la gravità della GVHD è in parte misurata dall'incidenza di GVHD acuta di grado ≥1 di nuova comparsa dal giorno 0 alla settimana 12.
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fino a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della produzione riuscita di linfociti T specifici del virus BK (VST) da donatori su base intent-to-treat
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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La valutazione della fattibilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK in partecipanti adulti affetti da grave infezione da BKV a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dalla riuscita produzione di linfociti T specifici per virus BK (VST) da donatori su base intent-to-treat
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fino a 1 settimana
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Numero di partecipanti che abbandonano lo studio
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
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La valutazione della fattibilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK nei partecipanti adulti affetti da grave infezione da BKV a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dal tasso di abbandono dei partecipanti.
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fino a 52 settimane
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Riepilogo dei motivi per cui i partecipanti abbandonano lo studio
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
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La valutazione della fattibilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK in partecipanti adulti affetti da grave infezione da BKV a seguito di trapianto di rene è in parte valutata dai motivi per cui i partecipanti abbandonano lo studio.
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fino a 52 settimane
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Tempo dall'inclusione del partecipante alla somministrazione di BK-VST
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
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La valutazione della fattibilità del trasferimento di cellule T specifiche per BK in partecipanti adulti affetti da grave infezione da BKV a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dalla quantità di tempo dall'inclusione dei partecipanti alla somministrazione di BK-VST.
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fino a 1 settimana
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Percentuale di partecipanti con diminuzione ≥1 log della carica virale BK alla settimana 12
Lasso di tempo: fino alla settimana 12
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La valutazione dell'efficacia del trasferimento di cellule T specifiche per BK nei partecipanti adulti affetti da grave infezione da BK a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dalla percentuale di partecipanti con diminuzione ≥1 log della carica virale di BK alla settimana 12.
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fino alla settimana 12
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Quantità di tempo per 1 variazione log nella carica virale BK
Lasso di tempo: fino alla settimana 12
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La valutazione dell'efficacia del trasferimento di cellule T specifiche per BK nei partecipanti adulti affetti da grave infezione da BK a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dalla quantità di tempo fino a 1 log di variazione della carica virale di BK.
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fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con autorizzazione BKV dal giorno 7 alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T
Lasso di tempo: fino alla settimana 12
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La valutazione dell'efficacia del trasferimento di cellule T specifiche per BK nei partecipanti adulti affetti da grave infezione da BK a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dal numero di partecipanti con eliminazione di BKV (definito come 2 risultati di test consecutivi che si verificano a distanza di almeno 2 settimane con risultati che sono negativi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) o <250 copie/mL) dal giorno 7 alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T.
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fino alla settimana 12
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Quantità di tempo per l'eliminazione dell'BKV dal giorno 0 del trasferimento delle cellule T al primo giorno di 2 successivi studi PCR BKV negativi
Lasso di tempo: fino alla settimana 12
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La valutazione dell'efficacia del trasferimento di cellule T specifiche per BK nei partecipanti adulti affetti da grave infezione da BK a seguito di trapianto di rene è in parte misurata dalla quantità di tempo alla clearance di BKV (definita come PCR negativa o <250 copie/mL) dal giorno 0 di trasferimento delle cellule T al primo giorno di 2 studi PCR BKV conseguenti negativi a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro.
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fino alla settimana 12
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Numero di partecipanti con risoluzione dell'infezione da BKV sottostante dal giorno 7 (settimana 1) alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T rispetto al giorno 0
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
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La risposta/risoluzione clinica dell'infezione virale sottostante è misurata dal numero di partecipanti con risoluzione dell'infezione da BKV sottostante dal giorno 7 (settimana 1) alla settimana 12 dopo il trasferimento delle cellule T rispetto al giorno 0.
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fino a 12 settimane
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Numero di riattivazioni di BKV dopo la clearance virale iniziale fino alla settimana 52
Lasso di tempo: fino alla settimana 52
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L'effetto sulla riattivazione di BKV è misurato dal numero di riattivazioni di BKV dopo la clearance virale iniziale fino alla settimana 52 .
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fino alla settimana 52
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Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: fino alla settimana 52
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Tasso di OS: tempo dal trasferimento delle cellule T (giorno 0) alla morte, perdita del trapianto o ultimo follow-up durante lo studio dal giorno 1 alla settimana 52.
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fino alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Direttore dello studio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-1058
- A534280 (Altro identificatore: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Altro identificatore: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Altro identificatore: UW Madison)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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