BK Med VST for nyretransplanterte pasienter

Virale infeksjoner, eller deres reaktivering i den immunkompromitterte verten, forblir alvorlige komplikasjoner som negativt påvirker utfallet av transplantasjon. Disse infeksjonene kan være motstandsdyktige mot farmakologisk behandling og resultere i økt morbiditet og dødelighet etter transplantasjon. Videre kan de tilgjengelige farmakologiske terapiene resultere i alvorlig toksisitet.

Når en infeksjon først oppstår, er tilstrekkelig immunrekonstituering avgjørende for utvinning fra virussykdom etter nyretransplantasjon. Denne studien vil bestå av behandling av nyretransplanterte mottakere diagnostisert med alvorlig BK-infeksjon som definert av en virusmengde ≥ 250 kopier/ml og BKN, med virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler ved bruk av CliniMACS® Prodigy System. BK-spesifikke T-celler vil bli isolert fra donorleukafereseprodukter ved bruk av CliniMACS® Prodigy. Tidligere studier på overføring av CMV-spesifikke T-celler har vist seg å være trygge og effektive i behandlingen av Cytomegalovirus (CMV)-infeksjoner, så de samme metodene vil bli brukt til å overføre BK-spesifikke T-celler.

Hovedforsøkets mål er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av BK-spesifikk T-celleoverføring hos voksne pasienter som lider av BK-infeksjoner etter nyretransplantasjon. Inkubasjonen med virale antigener (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) tillater anrikning av BK-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler. Økende bevis for sikkerheten og effekten av CMV-spesifikke T-celler er tilgjengelig. Videre er sikkerheten og effekten av den spesifikke produksjonstilnærmingen ved bruk av den helautomatiserte protokollen til CliniMACS® Prodigy for isolering av CMV-spesifikke T-celler mot CMV blitt beskrevet og har vist at disse cellene beholder sine biologiske egenskaper. Basert på CMV-dataene, tror etterforskerne at BK-spesifikke T-celler vil følge det samme mønsteret.

Studieoversikt

Denne fase I, åpne, ikke-randomiserte, ikke-placebokontrollerte, enkeltgruppestudien vil vurdere sikkerheten og toleransen ved overføring av BK-spesifikke T-celler isolert fra et leukafereseprodukt. Sekundære mål vil fokusere på gjennomførbarheten og effektiviteten av den BK-spesifikke T-celleoverføringen. Investigational Medicinal Product (IMP) vil bli generert automatisk av CliniMACS® Prodigy ved bruk av CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) etter inkubering med MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 for anrikning av virusspesifikke T-celler hos voksne pasienter som lider av BK-infeksjoner etter nyretransplantasjon.

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å bestemme forekomst og alvorlighetsgrad av akutte infusjonsrelaterte toksisiteter, forekomst og alvorlighetsgrad av akutt avstøtning av nyre-allotransplantatet, forekomst og tid til nylig oppstått akutt GVHD grad ≥1 frem til uke 12 etter T-celleoverføring, og forverring av allerede eksisterende akutt GVHD grad ≥1 frem til uke 12.

Gjennomførbarheten av BK-virusspesifikke T-celler vil bli vurdert ved å bestemme den vellykkede produksjonen av BK-VST fra donorer på intent-to-treat-basis, måle frafallsrate og årsaker til frafall samt tid fra pasientinkludering til administrering av IMP.

Effekten vil bli vurdert ved å bestemme antall pasienter og tid til å nå ≥1 log reduksjon i BK-virusmengde, antall pasienter med BK-clearance, tid til BK-clearance og antall pasienter med resolusjon av klinisk BK-organsykdom innen uke 12. Antall BK-reaktiveringer etter BK-viral clearance og total overlevelse (OS) vil bli bestemt ved uke 52.