Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BK s VST pro pacienty po transplantaci ledvin

5. června 2024 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Studie fáze I hodnotící bezpečnost a snášenlivost virově specifických T (VST) buněk proti BK viru (BKV) u dospělých příjemců transplantace ledvin

Tato studie měří bezpečnost, proveditelnost a účinnost virově specifických T buněk (VST) proti BK viru (BKV) u dospělých příjemců transplantátu ledviny. Očekává se, že účastníci budou studovat 52 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virové infekce nebo jejich reaktivace u imunokompromitovaného hostitele zůstávají závažnými komplikacemi, které nepříznivě ovlivňují výsledky transplantace. Tyto infekce mohou být refrakterní na farmakologickou léčbu a vést ke zvýšené morbiditě a mortalitě po transplantaci. Kromě toho mohou dostupné farmakologické terapie vést k závažné toxicitě.

Jakmile dojde k infekci, je pro zotavení z virového onemocnění po transplantaci ledvin rozhodující adekvátní imunitní rekonstituce. Tato studie se bude skládat z léčby příjemců transplantátu ledviny s diagnostikovanou závažnou infekcí BK, jak je definována virovou náloží ≥ 250 kopií/ml a BKN, s virově specifickými, antigenně vybranými T buňkami pomocí systému CliniMACS® Prodigy. BK-specifické T buňky budou izolovány z produktů dárcovské leukaferézy pomocí CliniMACS® Prodigy. Dřívější studie přenosu CMV-specifických T-buněk se ukázaly jako bezpečné a účinné při léčbě infekcí cytomegalovirem (CMV), takže stejné metody budou použity pro přenos BK-specifických T-buněk.

Hlavním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost BK-specifického přenosu T-buněk u dospělých pacientů trpících BK infekcí po transplantaci ledviny. Inkubace s virovými antigeny (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) umožňuje obohacení BK-specifických CD4+ a CD8+ T buněk. K dispozici je stále více důkazů o bezpečnosti a účinnosti CMV-specifických T-buněk. Dále byla popsána bezpečnost a účinnost specifického výrobního přístupu využívajícího plně automatizovaný protokol CliniMACS® Prodigy pro izolaci CMV-specifických T buněk proti CMV a bylo prokázáno, že tyto buňky si zachovávají své biologické vlastnosti. Na základě dat CMV se výzkumníci domnívají, že BK-specifické T buňky budou následovat stejný vzor.

Přehled studie

Tato fáze I, otevřená, nerandomizovaná, placebem nekontrolovaná, jednoskupinová přiřazovací studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost přenosu BK-specifických T buněk izolovaných z produktu leukaferézy. Sekundární cíle se zaměří na proveditelnost a účinnost BK-specifického přenosu T-buněk. Investigational Medicinal Product (IMP) bude automaticky generován CliniMACS® Prodigy pomocí CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) po inkubaci s MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 pro obohacení virově specifických T-buněk u dospělých pacientů trpících Infekce BK po transplantaci ledvin.

Bezpečnost a snášenlivost se posoudí stanovením incidence a závažnosti akutních toxicit souvisejících s infuzí, incidence a závažnosti akutní rejekce ledvinového aloštěpu, výskytu a doby do nově se vyskytujícího akutního GVHD stupně ≥1 do 12. týdne po přenosu T-buněk, a zhoršení již existujícího akutního stupně GVHD ≥1 do 12. týdne.

Proveditelnost BK-viru specifických T-buněk bude posouzena stanovením úspěšné produkce BK-VST od dárců na základě záměrné léčby, měřením míry předčasného ukončení a důvodů pro vyřazení, jakož i doby od zařazení pacienta do podání IMP.

Účinnost bude hodnocena stanovením počtu pacientů a doby do dosažení ≥1 log snížení virové nálože BK, počtu pacientů s clearance BK, doby do vymizení BK a počtu pacientů s vymizením klinického orgánového onemocnění BK do 12. týdne. Počet reaktivací BK po vymizení viru BK a celkové přežití (OS) bude stanoveno v týdnu 52.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Nábor
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 ≤ 75 let
  • Máte BKV infekci/virémii po transplantaci ledviny, kde BKV virémie je definována jako pozitivní BKV qPCR (≥ 250 kopií)
  • Máte důkazy o invazivní infekci BKV (BK nefropatie)

  • Zažijte jednu z následujících možností:

    • Nové, přetrvávající a/nebo zhoršující se symptomy související s BKV, známky a/nebo markery ohrožení koncových orgánů, přestože užíváte nižší imunosupresivní léky
    • Nežádoucí účinky nižších imunosupresivních léků (např. dnDSA, biopsií prokázaná rejekce)
  • Způsobilý dárce
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce transplantovaného orgánu bez ledvin
  • Pacient s akutní rejekcí ledvinového aloštěpu v době přenosu T-buněk
  • Pacient užívající steroidy (>0,5 mg/kg tělesné hmotnosti (BW) ekvivalent prednisonu) v době přenosu T-buněk
  • Pacient léčený thymoglobulinem (ATG), alemtuzumabem nebo imunosupresivními monoklonálními protilátkami T-buněk během 28 dnů před přenosem T-buněk
  • Extra renální tkáň invazivní BK infekce
  • Současné zařazení do jiné klinické studie interferující s cíli této studie
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího
  • Známá infekce HIV
  • Pacientka, která je těhotná nebo kojí, nebo dospělá osoba s reprodukčním potenciálem, která není ochotna používat účinnou metodu antikoncepce během léčby ve studii Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test z moči.
  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas

Způsobilost dárce

  • ≥ 18 let
  • Dostupné a schopné podstoupit standardní leukaferézu o dvou objemech krve

  • Kompatibilní s HLA (viz priorita výběru dárců níže):

    • Původní dárce transplantované ledviny
    • Člen rodiny plně shodný s HLA (6/6 shody HLA s ohledem na geny HLA-A, HLA-B a HLA-DRB1)
    • Částečně shodný člen rodiny (≥ 2/6 shody HLA, s ohledem na geny HLA-A, HLA-B a HLA-DRB1)
  • BK IgG séropozitivní
  • Splňuje kritéria pro způsobilost dárce definovaná ve standardních operačních zásadách a postupech UW programu pro pokročilou buněčnou terapii pro hodnocení dárců a určování způsobilosti pro darování virově specifických T buněk, což je v souladu se standardy FACT pro imunitní efektorové buňky a 21 CFR 1271, podčást C.
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas

Priorita výběru dárce: Původní dárce ledviny bude první volbou dárce periferních mononukleárních buněk. Pokud původní dárce není k dispozici nebo nesplňuje všechna kritéria způsobilosti dárce, budou vybráni alternativní příbuzní dárci s upřednostněním plně odpovídajících příbuzných dárců (6/6 shody HLA, s ohledem na geny HLA-A, -B a -DRB1) nad příbuznými dárci s částečnou shodou HLA (≥ 2/6 shody HLA, s ohledem na geny HLA-A, -B a -DRB1).

Všimněte si, že pokud je vybraný dárce příbuzný, ale ne biologický rodič nebo dítě příjemce (tj. alespoň haploidentický), pak bude u dárce a příjemce provedeno testování HLA-A a HLA-B s vysokým rozlišením (pokud má vysoké rozlišení HLA genotypování ještě není dostupné v lékařském záznamu). Pokud stupeň shody při vysokém rozlišení odhalí méně příznivou shodu než alternativní dárce, dojde k upřednostnění alternativního dárce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BK s VST
Dospělí pacienti s infekcí BKV a nefropatií (BKN) po transplantaci ledviny.
Lék: BK-specifické T buňky z dárcovských lymfocytů

Přirozeně se vyskytující alogenní dárcovské lymfocyty získané leukaferézou, obohacené o BK-specifické CD4+ a CD8+ T buňky

Suspenze BK-specifických T-buněk v přibližně 7 ml (5-10 ml rozsah pro objem IMP) 0,9% NaCl s 2,5% HSA v buněčné dávce: ≥ 300 a ≤ 5 000 CD3+ T lymfocytů specifických pro BK virus/kg tělesná hmotnost (BW).

IV bolusová injekce; IV push IMP po dobu přibližně 2-4 minut, což vede k rychlosti infuze přibližně 3 ml/min.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků do 4 hodin po buněčné infuzi
Časové okno: infuze buněk je v den studie 0, údaje o bezpečnosti se shromažďují až 4 hodiny po injekci
Bezpečnost intervence proti BKV (BKV-VST) u dospělých příjemců transplantátu ledviny je zčásti měřena výskytem akutní toxicity související s infuzí v den přenosu T-buněk hodnoceným měřením vitálních funkcí před a v různých časových bodech po Přenos T-buněk a sledování specifických nežádoucích účinků (zimnice, nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, alergické reakce, respirační dysfunkce nebo bolest hlavy z přenosu T-buněk do 4 hodin po injekci).
infuze buněk je v den studie 0, údaje o bezpečnosti se shromažďují až 4 hodiny po injekci
Výskyt nežádoucích účinků do 4 týdnů přenosu T-buněk
Časové okno: až 4 týdny
Bezpečnost intervence proti BKV (BKV-VST) u dospělých příjemců transplantátu ledviny je zčásti měřena incidencí 3.-5. které nejsou způsobeny preexistující infekcí nebo původní malignitou nebo preexistujícími komorbiditami.
až 4 týdny
Výskyt nově se vyskytujícího akutního odmítnutí aloštěpu ledviny do 12. týdne po transferu T-buněk
Časové okno: až 12 týdnů
Výskyt a závažnost akutní rejekce ledvinového aloštěpu je částečně měřena výskytem nově se vyskytující akutní rejekce ledvinového aloštěpu do týdne 12 po transferu T-buněk.
až 12 týdnů
Výskyt de novo protilátek proti dárci ledvinového aloštěpu (dnDSA) do 52. týdne po přenosu T-buněk
Časové okno: až 52 týdnů
Výskyt a závažnost akutní rejekce ledvinového aloštěpu je částečně měřena výskytem de novo protilátek proti dárci ledvinového aloštěpu (dnDSA) do týdne 52 po přenosu T-buněk.
až 52 týdnů
Incidence nově se vyskytující akutní GVHD stupně ≥1 nebo zhoršení již existující akutní GVHD do 12. týdne po přenosu T-buněk
Časové okno: až 12 týdnů
Výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je částečně měřena incidencí nově se vyskytujícího akutního GVHD stupně ≥1 nebo zhoršením již existující akutní GVHD do 12. týdne po přenosu T-buněk.
až 12 týdnů
Incidence nově se vyskytující akutní GVHD stupně ≥1 od 0. dne do 12. týdne
Časové okno: až 12 týdnů
Výskyt a závažnost GVHD se částečně měří incidencí nově se vyskytující akutní GVHD stupně ≥1 od 0. dne do 12. týdne.
až 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt úspěšné produkce BK Virus specifických T lymfocytů (VST) od dárců na základě záměru léčby
Časové okno: do 1 týdne
Hodnocení proveditelnosti přenosu BK specifických T buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BKV po transplantaci ledviny je částečně měřeno úspěšnou produkcí BK Virus specifických T lymfocytů (VST) od dárců na základě záměru léčby
do 1 týdne
Počet účastníků, kteří odstoupili ze studie
Časové okno: až 52 týdnů
Hodnocení proveditelnosti přenosu BK specifických T buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BKV po transplantaci ledviny je zčásti měřeno mírou odpadávání účastníků.
až 52 týdnů
Shrnutí důvodů, proč účastníci opouštějí studii
Časové okno: až 52 týdnů
Hodnocení proveditelnosti přenosu BK specifických T lymfocytů u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BKV po transplantaci ledviny je zčásti hodnoceno důvody, proč účastníci ze studie odstoupili.
až 52 týdnů
Doba od zařazení účastníka do administrace BK-VST
Časové okno: do 1 týdne
Hodnocení proveditelnosti přenosu BK specifických T buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BKV po transplantaci ledviny je částečně měřeno množstvím času od zařazení účastníka do podání BK-VST.
do 1 týdne
Procento účastníků s ≥1 logaritmickým snížením virové zátěže BK v týdnu 12
Časové okno: do týdne 12
Hodnocení účinnosti přenosu BK-specifických T-buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BK po transplantaci ledviny je částečně měřeno procentem účastníků s ≥1 log poklesem virové zátěže BK v týdnu 12.
do týdne 12
Množství času do 1 log změny virové zátěže BK
Časové okno: do týdne 12
Hodnocení účinnosti BK-specifického přenosu T-buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BK po transplantaci ledviny je částečně měřeno množstvím času do 1 log změny virové zátěže BK.
do týdne 12
Počet účastníků s povolením BKV od 7. dne do 12. týdne po přenosu T-buněk
Časové okno: do týdne 12
Hodnocení účinnosti BK-specifického přenosu T-buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BK po transplantaci ledviny je zčásti měřeno počtem účastníků s clearance BKV (definováno jako 2 po sobě jdoucí výsledky testu s odstupem alespoň 2 týdnů s výsledky, které jsou buď negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo <250 kopií/ml) od 7. dne do 12. týdne po přenosu T-buněk.
do týdne 12
Doba do vymizení BKV od 0. dne přenosu T-buněk do prvního dne 2 následných negativních BKV PCR studií
Časové okno: do týdne 12
Hodnocení účinnosti přenosu BK-specifických T-buněk u dospělých účastníků trpících závažnou infekcí BK po transplantaci ledviny je částečně měřeno množstvím času do clearance BKV (definované jako negativní PCR nebo <250 kopií/ml) ode dne 0 přenosu T-buněk do prvního dne 2 následných negativních BKV PCR studií s odstupem alespoň 2 týdnů.
do týdne 12
Počet účastníků s vyřešením základní infekce BKV od dne 7 (týden 1) do týdne 12 po přenosu T-buněk ve srovnání se dnem 0
Časové okno: až 12 týdnů
Klinická odpověď/vymizení základní virové infekce se měří počtem účastníků s vyřešením základní infekce BKV ode dne 7 (týden 1) do týdne 12 po přenosu T-buněk ve srovnání se dnem 0.
až 12 týdnů
Počet reaktivací BKV po počátečním vymizení viru do týdne 52
Časové okno: do týdne 52
Účinek na reaktivaci BKV se měří počtem reaktivací BKV po počátečním vymizení viru do 52. týdne.
do týdne 52
Celková míra přežití (OS).
Časové okno: do týdne 52
Míra OS: doba od přenosu T-buněk (den 0) do smrti, ztráty štěpu nebo posledního sledování v průběhu studie od 1. dne do 52. týdne.
do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-1058
  • A534280 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • Protocol Version 6/8/2022 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • Galipeau SMPH-PACT Support (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce virem BK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit