BK mit VST für Nierentransplantationspatienten
Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von virusspezifischen T (VST)-Zellen gegen das BK-Virus (BKV) bei erwachsenen Empfängern von Nierentransplantationen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Virusinfektionen oder ihre Reaktivierung im immungeschwächten Wirt bleiben schwerwiegende Komplikationen, die sich nachteilig auf die Ergebnisse der Transplantation auswirken. Diese Infektionen können gegenüber einer pharmakologischen Behandlung refraktär sein und zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität nach der Transplantation führen. Darüber hinaus können die verfügbaren pharmakologischen Therapien zu schweren Toxizitäten führen.
Nach Auftreten einer Infektion ist eine adäquate Immunrekonstitution entscheidend für die Genesung von einer Viruserkrankung nach einer Nierentransplantation. Die vorliegende Studie besteht aus der Behandlung von Empfängern von Nierentransplantaten, bei denen eine schwere BK-Infektion, definiert durch eine Viruslast von ≥ 250 Kopien/ml und BKN, diagnostiziert wurde, mit virusspezifischen, Antigen-selektierten T-Zellen unter Verwendung des CliniMACS® Prodigy-Systems. BK-spezifische T-Zellen werden mit dem CliniMACS® Prodigy aus Spender-Leukaphereseprodukten isoliert. Frühere Studien zum Transfer von CMV-spezifischen T-Zellen haben sich als sicher und wirksam bei der Behandlung von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen erwiesen, daher werden die gleichen Methoden zum Transfer von BK-spezifischen T-Zellen verwendet.
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers bei erwachsenen Patienten, die nach einer Nierentransplantation an BK-Infektionen leiden. Die Inkubation mit viralen Antigenen (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) ermöglicht die Anreicherung von BK-spezifischen CD4+ und CD8+ T-Zellen. Es liegen zunehmend Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit von CMV-spezifischen T-Zellen vor. Darüber hinaus wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des spezifischen Herstellungsverfahrens unter Verwendung des vollautomatischen Protokolls des CliniMACS® Prodigy zur Isolierung CMV-spezifischer T-Zellen gegen CMV beschrieben und hat gezeigt, dass diese Zellen ihre biologischen Eigenschaften behalten. Basierend auf den CMV-Daten glauben die Forscher, dass BK-spezifische T-Zellen dem gleichen Muster folgen werden.
Studienübersicht
Diese offene, nicht randomisierte, nicht placebokontrollierte Phase-I-Zuweisungsstudie mit Einzelgruppen wird die Sicherheit und Verträglichkeit der Übertragung von BK-spezifischen T-Zellen, die aus einem Leukaphereseprodukt isoliert wurden, bewerten. Sekundäre Ziele konzentrieren sich auf die Durchführbarkeit und Wirksamkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers. Das Investigational Medicinal Product (IMP) wird automatisch durch das CliniMACS® Prodigy unter Verwendung des CliniMACS Cytokine Capture System (IFNγ) nach Inkubation mit MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 zur Anreicherung virusspezifischer T-Zellen bei erwachsenen Patienten mit CliniMACS® Prodigy generiert BK-Infektionen nach Nierentransplantation.
Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet, indem die Inzidenz und der Schweregrad akuter infusionsbedingter Toxizitäten, die Inzidenz und der Schweregrad der akuten Abstoßung des Nieren-Allografts, das Auftreten und die Zeit bis zum neu auftretenden akuten GVHD Grad ≥ 1 bis Woche 12 nach dem T-Zell-Transfer bestimmt werden. und Verschlechterung einer vorbestehenden akuten GVHD Grad ≥1 bis Woche 12.
Die Durchführbarkeit von BK-Virus-spezifischen T-Zellen wird bewertet, indem die erfolgreiche Produktion von BK-VST von Spendern auf der Grundlage der Absicht zur Behandlung bestimmt wird, die Abbruchrate und die Gründe für den Abbruch sowie die Zeit von der Aufnahme des Patienten bis zur Verabreichung gemessen werden IMP.
Die Wirksamkeit wird bewertet, indem die Anzahl der Patienten und die Zeit bis zum Erreichen einer Abnahme der BK-Viruslast um ≥ 1 log, die Anzahl der Patienten mit BK-Clearance, die Zeit bis zur BK-Clearance und die Anzahl der Patienten mit Abklingen der klinischen BK-Organerkrankung bis Woche 12 bestimmt werden. Die Anzahl der BK-Reaktivierungen nach der viralen BK-Clearance und das Gesamtüberleben (OS) werden in Woche 52 bestimmt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter18 ≤ 75 Jahre
- BKV-Infektion/Virämie nach Nierentransplantation haben, wobei BKV-Virämie als positive BKV-qPCR (≥ 250 Kopien) definiert ist
- Nachweis einer invasiven BKV-Infektion (BK-Nephropathie)
Erleben Sie eines der folgenden:
- Neue, anhaltende und/oder sich verschlechternde BKV-bezogene Symptome, Anzeichen und/oder Marker einer Beeinträchtigung der Endorgane trotz niedrigerer immunsuppressiver Medikation
- Nebenwirkungen niedriger immunsuppressiver Medikamente (z. B. dnDSA, durch Biopsie nachgewiesene Abstoßung)
- Geeigneter Spender
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Ausschlusskriterien:
- Empfänger von Nicht-Nierenorgantransplantaten
- Patient mit akuter Abstoßung des Nieren-Allografts zum Zeitpunkt des T-Zell-Transfers
- Patient, der zum Zeitpunkt des T-Zell-Transfers Steroide (> 0,5 mg/kg Körpergewicht (BW) Prednison-Äquivalent) erhält
- Patient, der innerhalb von 28 Tagen vor dem T-Zell-Transfer mit Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab oder T-Zell-immunsuppressiven monoklonalen Antikörpern behandelt wurde
- Invasive BK-Infektion des extrarenalen Gewebes
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, die die Endpunkte dieser Studie beeinträchtigt
- Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte
- Bekannte HIV-Infektion
- Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
Spenderberechtigung
- ≥ 18 Jahre alt
- Verfügbar und in der Lage, sich einer einzigen Standard-2-Blutvolumen-Leukapherese zu unterziehen
HLA-kompatibel (siehe Priorität der Spenderauswahl unten):
- Ursprünglicher Nierentransplantationsspender
- Vollständig HLA-übereinstimmendes Familienmitglied (6/6 HLA-Übereinstimmung unter Berücksichtigung der HLA-A-, HLA-B- und HLA-DRB1-Gene)
- Teilweise passendes Familienmitglied (≥ 2/6 HLA-Match, unter Berücksichtigung der HLA-A-, HLA-B- und HLA-DRB1-Gene)
- BK IgG seropositiv
- Erfüllt die Kriterien für die Spendereignung, die in den Standardbetriebsrichtlinien und -verfahren des UW-Programms für fortgeschrittene Zelltherapie zur Spenderbewertung und Bestimmung der Eignung für die Spende von virusspezifischen T-Zellen definiert sind, was den FACT-Standards für Immuneffektorzellen und 21 CFR entspricht 1271, Unterabschnitt C.
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Priorität bei der Spenderauswahl: Der ursprüngliche Nierenspender ist die erste Wahl für den Spender peripherer mononukleärer Zellen. Wenn der ursprüngliche Spender nicht verfügbar ist oder nicht alle Auswahlkriterien für Spender erfüllt, werden alternative verwandte Spender ausgewählt, wobei vollständig übereinstimmende verwandte Spender bevorzugt werden (6/6 HLA-Übereinstimmung unter Berücksichtigung der HLA-A-, -B- und -DRB1-Gene). gegenüber verwandten Spendern mit partieller HLA-Übereinstimmung (≥ 2/6 HLA-Übereinstimmung unter Berücksichtigung der HLA-A-, -B- und -DRB1-Gene).
Beachten Sie, dass, wenn der ausgewählte Spender verwandt, aber kein leibliches Elternteil oder Kind des Empfängers ist (d. h. zumindest haploidentisch), ein HLA-A- und HLA-B-Test mit hoher Auflösung an Spender und Empfänger durchgeführt wird (bei hoher Auflösung HLA-Genotypisierung nicht bereits in der Krankenakte vorhanden). Ergibt der Übereinstimmungsgrad bei hoher Auflösung eine weniger günstige Übereinstimmung als bei einem alternativen Spender, erfolgt eine Priorisierung des alternativen Spenders.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BK mit VST
Erwachsene Patienten mit BKV-Infektion und Nephropathie (BKN) nach Nierentransplantation.
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Natürlich vorkommende, allogene Spender-Lymphozyten aus einer Leukapherese, angereichert mit BK-spezifischen CD4+ und CD8+ T-Zellen Suspension von BK-spezifischen T-Zellen in ca. 7 ml (5-10 ml Bereich für IMP-Volumen) 0,9 % NaCl mit 2,5 % HSA bei einer Zelldosis von: ≥ 300 und ≤ 5.000 BK-Virus-spezifischen CD3+ T-Zellen/kg Körpergewicht (KG). IV Bolusinjektion; IV-Push von IMP über ca. 2-4 Minuten, was zu einer Infusionsrate von ca. 3 ml/min führt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen bis zu 4 Stunden nach der Zellinfusion
Zeitfenster: Die Zellinfusion erfolgt am Studientag 0, die Sicherheitsdaten werden bis zu 4 Stunden nach der Injektion erhoben
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Die Sicherheit der Intervention gegen BKV (BKV-VST) bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern wird teilweise anhand der Inzidenz akuter infusionsbedingter Toxizität am Tag des T-Zelltransfers gemessen, die durch Messung der Vitalfunktionen vor und zu verschiedenen Zeitpunkten danach bewertet wird T-Zell-Transfer und Überwachung spezifischer unerwünschter Ereignisse (Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, allergische Reaktionen, Atemstörungen oder Kopfschmerzen vom T-Zell-Transfer bis 4 Stunden nach der Injektion).
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Die Zellinfusion erfolgt am Studientag 0, die Sicherheitsdaten werden bis zu 4 Stunden nach der Injektion erhoben
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen bis zu 4 Wochen T-Zell-Transfer
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen
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Die Sicherheit der Intervention gegen BKV (BKV-VST) bei erwachsenen Nierentransplantatempfängern wird teilweise anhand der Inzidenz von infusionsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 3-5 und nicht-hämatologischer unerwünschter Ereignisse Grad 4-5 innerhalb von 4 Wochen nach T-Zell-Transfer gemessen die nicht auf die vorbestehende Infektion oder ursprüngliche Malignität oder vorbestehende Komorbiditäten zurückzuführen sind.
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bis zu 4 Wochen
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Inzidenz einer neu aufgetretenen akuten Abstoßung eines Nieren-Allografts bis Woche 12 nach T-Zell-Transplantation
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
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Die Inzidenz und Schwere der akuten Abstoßung des Nieren-Allografts wird teilweise anhand der Inzidenz einer neu auftretenden akuten Abstoßung des Nieren-Allografts bis Woche 12 nach dem T-Zell-Transfer gemessen.
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bis zu 12 Wochen
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Inzidenz von De-novo-Antikörpern gegen Nieren-Allotransplantat-Spender (dnDSA) bis Woche 52 nach T-Zell-Transfer
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
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Die Inzidenz und Schwere der akuten Abstoßung des Nieren-Allotransplantats wird teilweise anhand der Inzidenz von de novo-Antikörpern gegen Nieren-Allotransplantat-Spender (dnDSA) bis Woche 52 nach dem T-Zell-Transfer gemessen.
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bis zu 52 Wochen
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Auftreten einer neu aufgetretenen akuten GVHD Grad ≥ 1 oder Verschlechterung einer vorbestehenden akuten GVHD bis Woche 12 nach T-Zell-Transfer
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) werden teilweise anhand der Inzidenz einer neu auftretenden akuten GVHD Grad ≥ 1 oder einer Verschlechterung einer vorbestehenden akuten GVHD bis Woche 12 nach dem T-Zell-Transfer gemessen.
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bis zu 12 Wochen
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Inzidenz einer neu aufgetretenen akuten GVHD Grad ≥ 1 von Tag 0 bis Woche 12
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad der GVHD werden teilweise anhand der Inzidenz neu aufgetretener akuter GVHD Grad ≥ 1 von Tag 0 bis Woche 12 gemessen.
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bis zu 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz einer erfolgreichen Produktion von BK-Virus-spezifischen T-Lymphozyten (VST) von Spendern auf Intent-to-treat-Basis
Zeitfenster: bis 1 Woche
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Die Bewertung der Durchführbarkeit des Transfers von BK-spezifischen T-Zellen bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BKV-Infektion leiden, wird teilweise anhand der erfolgreichen Produktion von BK-Virus-spezifischen T-Lymphozyten (VST) von Spendern auf Intent-to-Treat-Basis gemessen
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bis 1 Woche
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Anzahl der Teilnehmer, die die Studie abbrechen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
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Die Bewertung der Durchführbarkeit des BK-spezifischen T-Zelltransfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BKV-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Drop-out-Rate der Teilnehmer gemessen.
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bis zu 52 Wochen
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Zusammenfassung der Gründe, warum Teilnehmer die Studie abbrechen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
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Die Bewertung der Durchführbarkeit des BK-spezifischen T-Zelltransfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BKV-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Gründe bewertet, aus denen die Teilnehmer aus der Studie ausscheiden.
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bis zu 52 Wochen
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Zeit von der Teilnehmeraufnahme bis zur Verwaltung des BK-VST
Zeitfenster: bis 1 Woche
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Die Bewertung der Durchführbarkeit des BK-spezifischen T-Zelltransfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BKV-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Zeitdauer von der Aufnahme des Teilnehmers bis zur Verabreichung von BK-VST gemessen.
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bis 1 Woche
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥1 Log-Abnahme der BK-Viruslast in Woche 12
Zeitfenster: bis Woche 12
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Die Bewertung der Wirksamkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BK-Infektion leiden, wird teilweise anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit einer Abnahme der BK-Viruslast um ≥ 1 log in Woche 12 gemessen.
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bis Woche 12
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Zeitdauer bis 1 Protokolländerung der BK-Viruslast
Zeitfenster: bis Woche 12
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Die Bewertung der Wirksamkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BK-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Zeitspanne bis zur Änderung der BK-Viruslast um 1 log gemessen.
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bis Woche 12
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Anzahl der Teilnehmer mit BKV-Freigabe von Tag 7 bis Woche 12 nach T-Zell-Transfer
Zeitfenster: bis Woche 12
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Die Bewertung der Wirksamkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BK-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Anzahl der Teilnehmer mit BKV-Clearance gemessen (definiert als 2 aufeinanderfolgende Testergebnisse, die mindestens 2 Wochen auseinander liegen und Ergebnisse aufweisen, die sind entweder negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder < 250 Kopien/ml) von Tag 7 bis Woche 12 nach T-Zell-Transfer.
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bis Woche 12
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Zeitdauer bis zur BKV-Clearance vom Tag 0 des T-Zell-Transfers bis zum ersten Tag von 2 nachfolgenden negativen BKV-PCR-Studien
Zeitfenster: bis Woche 12
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Die Bewertung der Wirksamkeit des BK-spezifischen T-Zell-Transfers bei erwachsenen Teilnehmern, die nach einer Nierentransplantation an einer schweren BK-Infektion leiden, wird teilweise anhand der Zeitspanne bis zur BKV-Clearance (definiert entweder als negative PCR oder <250 Kopien/ml) ab Tag 0 gemessen des T-Zelltransfers bis zum ersten Tag von 2 aufeinander folgenden negativen BKV-PCR-Studien im Abstand von mindestens 2 Wochen.
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bis Woche 12
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Anzahl der Teilnehmer mit Auflösung der zugrunde liegenden BKV-Infektion von Tag 7 (Woche 1) bis Woche 12 nach T-Zell-Transfer im Vergleich zu Tag 0
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
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Das klinische Ansprechen/Abklingen der zugrunde liegenden Virusinfektion wird anhand der Anzahl der Teilnehmer mit Abklingen der zugrunde liegenden BKV-Infektion von Tag 7 (Woche 1) bis Woche 12 nach dem T-Zell-Transfer im Vergleich zu Tag 0 gemessen.
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bis zu 12 Wochen
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Anzahl der BKV-Reaktivierungen nach anfänglicher viraler Clearance bis Woche 52
Zeitfenster: bis Woche 52
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Die Wirkung auf die BKV-Reaktivierung wird anhand der Anzahl der BKV-Reaktivierungen nach anfänglicher viraler Clearance bis Woche 52 gemessen.
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bis Woche 52
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Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: bis Woche 52
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OS-Rate: Zeit vom T-Zell-Transfer (Tag 0) bis zum Tod, Transplantatverlust oder letztem Follow-up während der gesamten Studie von Tag 1 bis Woche 52.
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bis Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Studienleiter: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-1058
- A534280 (Andere Kennung: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Andere Kennung: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Andere Kennung: UW Madison)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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