BK con VST para pacientes con trasplante de riñón
Un estudio de fase I que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de las células T virales específicas (VST) contra el virus BK (BKV) en receptores de trasplantes de riñón adultos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones virales, o su reactivación en el huésped inmunocomprometido, siguen siendo complicaciones graves que afectan negativamente los resultados del trasplante. Estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento farmacológico y dar lugar a una mayor morbilidad y mortalidad después del trasplante. Además, las terapias farmacológicas disponibles pueden provocar toxicidades graves.
Una vez que ocurre una infección, la reconstitución inmune adecuada es decisiva para la recuperación de la enfermedad viral después del trasplante de riñón. El presente ensayo consistirá en el tratamiento de receptores de trasplante de riñón diagnosticados con infección BK grave definida por una carga viral ≥ 250 copias/mL y BKN, con células T seleccionadas por antígeno específicas del virus utilizando el sistema CliniMACS® Prodigy. Las células T específicas de BK se aislarán de los productos de leucoféresis del donante utilizando CliniMACS® Prodigy. Los estudios previos sobre la transferencia de células T específicas de CMV han demostrado ser seguros y eficaces en el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV), por lo que se utilizarán los mismos métodos para transferir células T específicas de BK.
El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad y la viabilidad de la transferencia de células T específicas de BK en pacientes adultos que padecen infecciones por BK después de un trasplante de riñón. La incubación con antígenos virales (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) permite el enriquecimiento de células T CD4+ y CD8+ específicas de BK. Cada vez hay más evidencia disponible de la seguridad y eficacia de las células T específicas para CMV. Además, se ha descrito la seguridad y eficacia del enfoque de fabricación específico utilizando el protocolo completamente automatizado de CliniMACS® Prodigy para el aislamiento de células T específicas de CMV contra CMV y ha demostrado que estas células conservan sus propiedades biológicas. Según los datos del CMV, los investigadores creen que las células T específicas de BK seguirán el mismo patrón.
Descripción general del estudio
Este estudio de asignación de un solo grupo de fase I, abierto, no aleatorizado, no controlado con placebo, evaluará la seguridad y la tolerabilidad de la transferencia de células T específicas de BK aisladas de un producto de leucoféresis. Los objetivos secundarios se centrarán en la viabilidad y eficacia de la transferencia de células T específicas de BK. El Medicamento en Investigación (IMP) será generado automáticamente por CliniMACS® Prodigy usando el Sistema de Captura de Citoquinas (IFNγ) de CliniMACS después de la incubación con MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 para el enriquecimiento de células T específicas de virus en pacientes adultos que sufren de Infecciones BK posteriores al trasplante renal.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante la determinación de la incidencia y la gravedad de las toxicidades agudas relacionadas con la infusión, la incidencia y la gravedad del rechazo agudo del aloinjerto de riñón, la aparición y el tiempo hasta la nueva EICH aguda de grado ≥1 hasta la semana 12 después de la transferencia de células T. y agravamiento de la EICH aguda preexistente de grado ≥1 hasta la semana 12.
La viabilidad de las células T específicas del virus BK se evaluará determinando la producción exitosa de BK-VST de donantes según la intención de tratar, midiendo la tasa de abandono y las razones del abandono, así como el tiempo desde la inclusión del paciente hasta la administración del DIABLILLO.
La eficacia se evaluará determinando el número de pacientes y el tiempo para alcanzar una disminución de ≥1 log en la carga viral de BK, el número de pacientes con eliminación de BK, el tiempo hasta la eliminación de BK y el número de pacientes con resolución de la enfermedad orgánica de BK clínica en la semana 12. El número de reactivaciones de BK después de la eliminación viral de BK y la supervivencia general (SG) se determinarán en la semana 52.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad18 ≤ 75 años
- Tiene infección/viremia por BKV después de un trasplante de riñón, donde la viremia por BKV se define como qPCR de BKV positivo (≥ 250 copias)
- Tener evidencia de infección invasiva por BKV (nefropatía por BK)
Experimente uno de los siguientes:
- Síntomas, signos y/o marcadores nuevos, persistentes y/o que empeoran relacionados con BKV de compromiso de órganos diana a pesar de estar con medicación inmunosupresora más baja
- Efectos adversos de medicamentos inmunosupresores bajos (p. ej., dnDSA, rechazo comprobado por biopsia)
- Donante Elegible
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Receptor de trasplante de órganos no renales
- Paciente con rechazo agudo del aloinjerto de riñón en el momento de la transferencia de células T
- Paciente que recibe esteroides (>0,5 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente de prednisona) en el momento de la transferencia de células T
- Paciente tratado con timoglobulina (ATG), alemtuzumab o anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T en los 28 días anteriores a la transferencia de células T
- Infección BK invasiva del tejido extra renal
- Inscripción concomitante en otro ensayo clínico que interfiere con los criterios de valoración de este estudio
- Cualquier condición médica que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
- Infección por VIH conocida
- Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia, o adulta en edad reproductiva que no desee utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al ingresar al estudio.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado
Elegibilidad del donante
- ≥ 18 años
- Disponible y capaz de someterse a una sola leucaféresis estándar de 2 volúmenes de sangre
Compatible con HLA (consulte la prioridad de selección de donantes a continuación):
- Donante de trasplante renal original
- Miembro de la familia totalmente compatible con HLA (coincidencia de 6/6 HLA teniendo en cuenta los genes HLA-A, HLA-B y HLA-DRB1)
- Miembro de la familia parcialmente compatible (≥ 2/6 HLA compatible, considerando los genes HLA-A, HLA-B y HLA-DRB1)
- BK IgG seropositivo
- Cumple con los criterios de elegibilidad de donantes definidos en el Programa de la Universidad de Washington para las políticas y procedimientos operativos estándar de terapia celular avanzada para la evaluación de donantes y la determinación de elegibilidad para la donación de células T virales específicas, que cumple con los estándares FACT para células efectoras inmunitarias y 21 CFR 1271, subparte C.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Prioridad de selección de donantes: El donante de riñón original será la primera opción de células mononucleares periféricas de donantes. Si el donante original no está disponible o no cumple con todos los criterios de elegibilidad del donante, se seleccionarán donantes emparentados alternativos, con preferencia por los donantes emparentados totalmente compatibles (compatibilidad 6/6 HLA, teniendo en cuenta los genes HLA-A, -B y -DRB1) sobre donantes emparentados con compatibilidad HLA parcial (≥ 2/6 compatibilidad HLA, considerando los genes HLA-A, -B y -DRB1).
Tenga en cuenta que si el donante seleccionado está relacionado, pero no es un padre o hijo biológico del receptor (es decir, al menos haploidéntico), entonces se realizarán pruebas de alta resolución de HLA-A y HLA-B en el donante y el receptor (si es de alta resolución). genotipado HLA no disponible en la historia clínica). Si el grado de compatibilidad en alta resolución revela una compatibilidad menos favorable que un donante alternativo, se dará prioridad al donante alternativo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BK con VST
Pacientes adultos con infección por BKV y nefropatía (BKN) después de un trasplante de riñón.
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Linfocitos de donantes alogénicos de origen natural derivados de una leucaféresis, enriquecidos para células T CD4+ y CD8+ específicas de BK Suspensión de linfocitos T específicos de BK en aproximadamente 7 ml (rango de 5-10 ml para el volumen de IMP) de NaCl al 0,9 % con HSA al 2,5 % a una dosis celular de: ≥ 300 y ≤ 5000 linfocitos T CD3+ específicos del virus BK/kg peso corporal (PC). inyección en bolo IV; Empuje IV de IMP durante aproximadamente 2 a 4 minutos, lo que da como resultado una velocidad de infusión de aproximadamente 3 ml/min. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos hasta 4 horas después de la infusión de células
Periodo de tiempo: la infusión de células es el día 0 del estudio, los datos de seguridad se recopilan hasta 4 horas después de la inyección
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La seguridad de la intervención contra BKV (BKV-VST) en receptores adultos de trasplante de riñón se mide en parte por la incidencia de toxicidad aguda relacionada con la infusión el día de la transferencia de células T evaluada midiendo los signos vitales antes y en diferentes momentos después de la Transferencia de células T y seguimiento de eventos adversos específicos (escalofríos, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, reacciones alérgicas, disfunción respiratoria o dolor de cabeza por la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección).
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la infusión de células es el día 0 del estudio, los datos de seguridad se recopilan hasta 4 horas después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos hasta 4 semanas de transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas
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La seguridad de la intervención contra BKV (BKV-VST) en receptores adultos de trasplante de riñón se mide en parte por la incidencia de eventos adversos relacionados con la infusión de grado 3-5, eventos adversos no hematológicos de grados 4-5 dentro de las 4 semanas posteriores a la transferencia de células T que no se deban a la infección preexistente o malignidad original o comorbilidades preexistentes.
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hasta 4 semanas
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Incidencia de rechazo agudo reciente del aloinjerto de riñón hasta la semana 12 después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La incidencia y la gravedad del rechazo agudo del aloinjerto de riñón se mide en parte por la incidencia de rechazo agudo del aloinjerto de riñón recién ocurrido hasta la semana 12 después de la transferencia de células T.
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hasta 12 semanas
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Incidencia de anticuerpos de novo contra donante de aloinjerto de riñón (dnDSA) hasta la semana 52 después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
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La incidencia y la gravedad del rechazo agudo del aloinjerto de riñón se mide en parte por la incidencia de anticuerpos de novo contra el donante de aloinjerto de riñón (dnDSA) hasta la semana 52 después de la transferencia de células T.
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hasta 52 semanas
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Incidencia de GVHD aguda de nuevo grado ≥1 o agravamiento de la GVHD aguda preexistente hasta la semana 12 después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) se mide en parte por la incidencia de GVHD aguda de nuevo grado ≥1 o el agravamiento de la GVHD aguda preexistente hasta la semana 12 después de la transferencia de células T.
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hasta 12 semanas
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Incidencia de GVHD aguda de nuevo grado ≥1 desde el día 0 hasta la semana 12
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La incidencia y la gravedad de la EICH se miden en parte por la incidencia de la EICH aguda de nuevo grado ≥1 desde el día 0 hasta la semana 12.
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hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de producción exitosa de linfocitos T específicos del virus BK (VST) de donantes por intención de tratar
Periodo de tiempo: hasta 1 semana
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La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BKV después de un trasplante de riñón se mide en parte por la producción exitosa de linfocitos T específicos del virus BK (VST) de donantes por intención de tratar.
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hasta 1 semana
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Número de participantes que abandonaron el estudio
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
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La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BKV después de un trasplante de riñón se mide en parte por la tasa de abandono de los participantes.
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hasta 52 semanas
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Resumen de las razones por las que los participantes abandonaron el estudio
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
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La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BKV después de un trasplante de riñón se evalúa en parte por las razones por las que los participantes abandonan el estudio.
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hasta 52 semanas
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Tiempo desde la inclusión del participante hasta la administración de BK-VST
Periodo de tiempo: hasta 1 semana
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La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BKV después de un trasplante de riñón se mide en parte por la cantidad de tiempo desde la inclusión del participante hasta la administración de BK-VST.
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hasta 1 semana
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Porcentaje de participantes con una disminución de ≥1 log en la carga viral de BK en la semana 12
Periodo de tiempo: hasta la semana 12
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La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BK después de un trasplante de riñón se mide en parte por el porcentaje de participantes con una disminución de ≥1 log en la carga viral de BK en la semana 12.
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hasta la semana 12
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Cantidad de tiempo para 1 cambio de registro en la carga viral de BK
Periodo de tiempo: hasta la semana 12
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La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BK después de un trasplante de riñón se mide en parte por la cantidad de tiempo hasta un cambio logarítmico en la carga viral de BK.
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hasta la semana 12
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Número de participantes con autorización de BKV desde el día 7 hasta la semana 12 después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta la semana 12
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La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BK después de un trasplante de riñón se mide en parte por el número de participantes con eliminación de BKV (definido como 2 resultados de pruebas consecutivos que ocurren con al menos 2 semanas de diferencia con resultados que son reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) negativas o <250 copias/ml) desde el día 7 hasta la semana 12 después de la transferencia de células T.
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hasta la semana 12
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Cantidad de tiempo para la eliminación de BKV desde el día 0 de la transferencia de células T hasta el primer día de 2 estudios de PCR de BKV negativos posteriores
Periodo de tiempo: hasta la semana 12
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La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas de BK en participantes adultos que padecen una infección grave por BK después de un trasplante de riñón se mide en parte por la cantidad de tiempo hasta la eliminación de BKV (definida como PCR negativa o <250 copias/ml) desde el día 0 de la transferencia de células T al primer día de 2 estudios de PCR de BKV negativos consecutivos con al menos 2 semanas de diferencia.
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hasta la semana 12
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Número de participantes con resolución de la infección subyacente por BKV desde el día 7 (semana 1) hasta la semana 12 después de la transferencia de células T en comparación con el día 0
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
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La respuesta/resolución clínica de la infección viral subyacente se mide por el número de participantes con resolución de la infección subyacente por BKV desde el día 7 (semana 1) hasta la semana 12 después de la transferencia de células T en comparación con el día 0.
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hasta 12 semanas
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Número de reactivaciones de BKV después de la eliminación viral inicial hasta la semana 52
Periodo de tiempo: hasta la semana 52
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El efecto sobre la reactivación de BKV se mide por el número de reactivaciones de BKV después de la eliminación viral inicial hasta la Semana 52 .
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hasta la semana 52
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Tasa de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta la semana 52
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Tasa de SG: tiempo desde la transferencia de células T (Día 0) hasta la muerte, la pérdida del injerto o el último seguimiento a lo largo del estudio desde el Día 1 hasta la Semana 52.
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hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Director de estudio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-1058
- A534280 (Otro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Otro identificador: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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