BK z VST dla pacjentów po przeszczepie nerki
Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję swoistych dla wirusa komórek T (VST) przeciwko wirusowi BK (BKV) u dorosłych biorców przeszczepu nerki
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Infekcje wirusowe lub ich reaktywacja u gospodarza z obniżoną odpornością pozostają poważnymi powikłaniami, które niekorzystnie wpływają na wyniki przeszczepu. Infekcje te mogą być oporne na leczenie farmakologiczne i powodować zwiększoną chorobowość i śmiertelność po przeszczepie. Ponadto dostępne terapie farmakologiczne mogą powodować ciężkie toksyczności.
Po wystąpieniu infekcji odpowiednia rekonstytucja immunologiczna ma decydujące znaczenie dla wyzdrowienia z choroby wirusowej po przeszczepie nerki. Obecne badanie będzie obejmowało leczenie biorców przeszczepu nerki, u których zdiagnozowano ciężkie zakażenie BK, zdefiniowane na podstawie miana wirusa ≥ 250 kopii/ml i BKN, za pomocą swoistych dla wirusa, wyselekcjonowanych antygenowo limfocytów T przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy. Komórki T specyficzne dla BK zostaną wyizolowane z produktów leukaferezy dawcy przy użyciu CliniMACS® Prodigy. Wykazano, że wcześniejsze badania dotyczące transferu komórek T specyficznych dla CMV są bezpieczne i skuteczne w leczeniu zakażeń wirusem cytomegalii (CMV), więc te same metody zostaną zastosowane do przenoszenia komórek T specyficznych dla BK.
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych pacjentów cierpiących na zakażenia BK po przeszczepie nerki. Inkubacja z antygenami wirusowymi (MACS Good Manufacturing Practice (GMP) PepTivator) pozwala na wzbogacenie swoistych dla BK limfocytów T CD4+ i CD8+. Dostępnych jest coraz więcej dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność limfocytów T swoistych dla CMV. Ponadto opisano bezpieczeństwo i skuteczność specyficznego podejścia produkcyjnego z wykorzystaniem w pełni zautomatyzowanego protokołu CliniMACS® Prodigy do izolacji limfocytów T specyficznych dla CMV przeciwko CMV i wykazano, że komórki te zachowują swoje właściwości biologiczne. Na podstawie danych CMV badacze uważają, że limfocyty T swoiste dla BK będą postępować według tego samego wzorca.
Przegląd badań
To badanie fazy I, otwarte, nierandomizowane, bez kontroli placebo, przydzielone do jednej grupy, oceni bezpieczeństwo i tolerancję transferu limfocytów T swoistych dla BK wyizolowanych z produktu leukaferezy. Cele drugorzędne skupią się na wykonalności i skuteczności transferu komórek T specyficznych dla BK. Badany produkt leczniczy (IMP) zostanie wygenerowany automatycznie przez CliniMACS® Prodigy przy użyciu systemu wychwytu cytokin CliniMACS (IFNγ) po inkubacji z MACS GMP PepTivator® BKV LT & VP1 w celu wzbogacenia swoistych dla wirusa komórek T u dorosłych pacjentów cierpiących na Zakażenia BK po przeszczepieniu nerki.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez określenie częstości występowania i ciężkości ostrej toksyczności związanej z infuzją, częstości i ciężkości ostrego odrzucenia alloprzeszczepu nerki, występowania i czasu do wystąpienia nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥1 do tygodnia 12 po przeniesieniu limfocytów T, oraz nasilenie wcześniej istniejącej ostrej GVHD stopnia ≥1 do tygodnia 12.
Wykonalność komórek T specyficznych dla wirusa BK zostanie oceniona poprzez określenie udanej produkcji BK-VST od dawców na zasadzie zamiaru leczenia, pomiar wskaźnika rezygnacji i przyczyn rezygnacji, jak również czasu od włączenia pacjenta do podania CHOCHLIK.
Skuteczność zostanie oceniona poprzez określenie liczby pacjentów i czasu do osiągnięcia zmniejszenia miana wirusa BK o ≥1 log, liczby pacjentów z klirensem BK, czasu do usunięcia BK oraz liczby pacjentów, u których kliniczna choroba narządowa BK ustąpiła do 12. tygodnia. Liczba reaktywacji BK po usunięciu wirusa BK i całkowity czas przeżycia (OS) zostaną określone w 52. tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 ≤ 75 lat
- Mają infekcję/wiremię BKV po przeszczepie nerki, gdzie wiremia BKV jest zdefiniowana jako dodatni BKV qPCR (≥ 250 kopii)
- Mają dowody na inwazyjną infekcję BKV (nefropatia BK)
Przeżyj jedną z następujących czynności:
- Nowe, utrzymujące się i/lub nasilające się objawy, oznaki i/lub markery upośledzenia narządu związanego z BKV pomimo stosowania leków o słabszym działaniu immunosupresyjnym
- Działania niepożądane leków o niższym działaniu immunosupresyjnym (np. dnDSA, odrzucenie potwierdzone biopsją)
- Uprawniony Dawca
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Biorca narządu innego niż nerka
- Pacjent z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu nerki w czasie transferu limfocytów T
- Pacjent otrzymujący steroidy (odpowiednik >0,5 mg/kg masy ciała (m.c.) prednizonu) w czasie transferu limfocytów T
- Pacjent leczony tymoglobuliną (ATG), alemtuzumabem lub immunosupresyjnymi przeciwciałami monoklonalnymi komórek T w ciągu 28 dni przed przeniesieniem komórek T
- Dodatkowa infekcja tkanki nerkowej BK
- Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego kolidujące z punktami końcowymi tego badania
- Każdy stan chorobowy, który według oceny badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub osoba dorosła w wieku rozrodczym, która nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania. Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w momencie włączenia do badania.
- Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody
Kwalifikowalność dawcy
- ≥ 18 lat
- Dostępne i zdolne do poddania się pojedynczej standardowej leukaferezie 2 objętości krwi
Kompatybilny z HLA (patrz Priorytet wyboru dawcy poniżej):
- Pierwotny dawca przeszczepu nerki
- Członek rodziny w pełni zgodny pod względem HLA (6/6 zgodny pod względem HLA, biorąc pod uwagę geny HLA-A, HLA-B i HLA-DRB1)
- Częściowo dopasowany członek rodziny (≥ 2/6 dopasowania HLA, biorąc pod uwagę geny HLA-A, HLA-B i HLA-DRB1)
- BK IgG seropozytywna
- Spełnia kryteria kwalifikacji dawców określone w UW Program for Advanced Cell Therapy Standard Operating Policies and Procedures for Donor Evaluation and Eligibility Determination for the Donation of Viral Specific T Cells, co jest zgodne ze standardami FACT dla immunologicznych komórek efektorowych oraz 21 CFR 1271 podrozdział C.
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
Priorytet wyboru dawcy: Pierwotny dawca nerki będzie pierwszym wyborem wśród obwodowych komórek jednojądrzastych dawcy. Jeśli pierwotny dawca nie jest dostępny lub nie spełnia wszystkich kryteriów kwalifikacji dawcy, zostaną wybrani alternatywni spokrewnieni dawcy, z preferencją dla w pełni dopasowanych spokrewnionych dawców (zgodność 6/6 HLA, biorąc pod uwagę geny HLA-A, -B i -DRB1) ponad spokrewnionymi dawcami z częściowym dopasowaniem HLA (≥ 2/6 dopasowania HLA, biorąc pod uwagę geny HLA-A, -B i -DRB1).
Należy zauważyć, że jeśli wybrany dawca jest spokrewniony, ale nie jest biologicznym rodzicem ani dzieckiem biorcy (tj. co najmniej haploidentycznymi), wówczas na dawcy i biorcy zostaną przeprowadzone testy HLA-A i HLA-B w wysokiej rozdzielczości (jeśli wysoka rozdzielczość genotypowanie HLA nie jest jeszcze dostępne w dokumentacji medycznej). Jeśli stopień dopasowania w wysokiej rozdzielczości ujawni mniej korzystne dopasowanie niż alternatywnego dawcy, wówczas nastąpi ustalenie priorytetu alternatywnego dawcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BK z VST
Dorośli pacjenci z zakażeniem BKV i nefropatią (BKN) po przeszczepieniu nerki.
|
Naturalnie występujące allogeniczne limfocyty dawcy pochodzące z leukaferezy, wzbogacone o specyficzne dla BK limfocyty T CD4+ i CD8+ Zawiesina limfocytów T specyficznych dla BK w około 7 ml (zakres 5-10 ml dla objętości IMP) 0,9% NaCl z 2,5% HSA w dawce komórek: ≥ 300 i ≤ 5000 limfocytów T CD3+ specyficznych dla wirusa BK/kg masa ciała (masa ciała). IV wstrzyknięcie bolusa; Dożylne naciśnięcie IMP przez około 2-4 minuty, co skutkuje szybkością infuzji około 3 ml/min. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych do 4 godzin po infuzji komórek
Ramy czasowe: infuzja komórek jest w dniu badania 0, dane dotyczące bezpieczeństwa zebrano do 4 godzin po wstrzyknięciu
|
Bezpieczeństwo interwencji przeciwko BKV (BKV-VST) u dorosłych biorców przeszczepu nerki jest częściowo mierzone na podstawie częstości występowania ostrej toksyczności związanej z infuzją w dniu transferu komórek T, ocenianej na podstawie pomiaru parametrów życiowych przed i w różnych punktach czasowych po Transfer limfocytów T i monitorowanie określonych zdarzeń niepożądanych (dreszcze, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, reakcje alergiczne, dysfunkcja układu oddechowego lub ból głowy od przeniesienia limfocytów T do 4 godzin po wstrzyknięciu).
|
infuzja komórek jest w dniu badania 0, dane dotyczące bezpieczeństwa zebrano do 4 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych do 4 tygodni od przeniesienia limfocytów T
Ramy czasowe: do 4 tygodni
|
Bezpieczeństwo interwencji przeciwko BKV (BKV-VST) u dorosłych biorców przeszczepu nerki jest częściowo mierzone na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją stopnia 3-5, niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 4-5 w ciągu 4 tygodni od przeniesienia limfocytów T które nie są spowodowane istniejącą wcześniej infekcją lub pierwotną chorobą nowotworową lub istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi.
|
do 4 tygodni
|
|
Częstość występowania nowo występującego ostrego odrzucenia alloprzeszczepu nerki do 12 tygodnia po przeniesieniu komórek T
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Częstość występowania i ciężkość ostrego odrzucenia alloprzeszczepu nerki jest częściowo mierzona na podstawie częstości występowania nowo występującego ostrego odrzucenia alloprzeszczepu nerki do 12. tygodnia po przeniesieniu komórek T.
|
do 12 tygodni
|
|
Występowanie przeciwciał de novo przeciwko dawcy alloprzeszczepu nerki (dnDSA) do 52. tygodnia po przeniesieniu limfocytów T
Ramy czasowe: do 52 tygodni
|
Częstość występowania i ciężkość ostrego odrzucenia alloprzeszczepu nerki jest częściowo mierzona na podstawie częstości występowania przeciwciał de novo przeciwko dawcy alloprzeszczepu nerki (dnDSA) do 52. tygodnia po przeniesieniu komórek T.
|
do 52 tygodni
|
|
Występowanie nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥1 lub nasilenie istniejącej wcześniej ostrej GVHD do 12. tygodnia po przeniesieniu limfocytów T
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Częstość występowania i ciężkość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest częściowo mierzona na podstawie częstości występowania nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥1 lub zaostrzenia istniejącej wcześniej ostrej GVHD do 12. tygodnia po przeniesieniu komórek T.
|
do 12 tygodni
|
|
Częstość występowania nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥1 od dnia 0 do tygodnia 12
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Częstość występowania i nasilenie GVHD jest częściowo mierzona na podstawie częstości występowania nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥1 od dnia 0 do tygodnia 12.
|
do 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie udanej produkcji limfocytów T swoistych dla wirusa BK (VST) od dawców zgodnie z zamiarem leczenia
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
Ocena wykonalności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BKV po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona na podstawie udanej produkcji limfocytów T specyficznych dla wirusa BK (VST) od dawców na zasadzie zamiaru leczenia
|
do 1 tygodnia
|
|
Liczba uczestników, którzy zrezygnowali z badania
Ramy czasowe: do 52 tygodni
|
Ocena wykonalności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BKV po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona odsetkiem rezygnacji uczestników.
|
do 52 tygodni
|
|
Podsumowanie powodów, dla których uczestnicy rezygnują z badania
Ramy czasowe: do 52 tygodni
|
Ocena wykonalności transferu komórek T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BKV po przeszczepie nerki jest częściowo oceniana na podstawie powodów, dla których uczestnicy rezygnują z badania.
|
do 52 tygodni
|
|
Czas od włączenia Uczestnika do podania BK-VST
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
|
Ocena wykonalności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BKV po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona na podstawie czasu od włączenia uczestnika do podania BK-VST.
|
do 1 tygodnia
|
|
Odsetek uczestników ze spadkiem miana wirusa BK o ≥1 log w tygodniu 12
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
|
Ocena skuteczności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BK po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona odsetkiem uczestników, u których miano wirusa BK spadło o ≥1 log w tygodniu 12.
|
do 12 tygodnia
|
|
Ilość czasu do 1 zmiany dziennika miana wirusa BK
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
|
Ocena skuteczności transferu limfocytów T specyficznych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BK po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona czasem do zmiany miana wirusa BK o 1 log.
|
do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z klirensem BKV od dnia 7 do tygodnia 12 po transferze komórek T
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
|
Ocena skuteczności transferu limfocytów T swoistych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BK po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona liczbą uczestników z klirensem BKV (zdefiniowanym jako 2 kolejne wyniki badań występujące w odstępie co najmniej 2 tygodni z wynikami, które oznaczają ujemną reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) lub <250 kopii/ml) od dnia 7 do tygodnia 12 po przeniesieniu limfocytów T.
|
do 12 tygodnia
|
|
Czas do usunięcia BKV od dnia 0 przeniesienia limfocytów T do pierwszego dnia 2 kolejnych negatywnych badań BKV PCR
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
|
Ocena skuteczności transferu limfocytów T swoistych dla BK u dorosłych uczestników cierpiących na ciężkie zakażenie BK po przeszczepie nerki jest częściowo mierzona na podstawie czasu do klirensu BKV (zdefiniowanego jako negatywny PCR lub <250 kopii/ml) od dnia 0 transferu limfocytów T do pierwszego dnia 2 kolejnych negatywnych badań BKV PCR w odstępie co najmniej 2 tygodni.
|
do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników, u których ustąpiło podstawowe zakażenie BKV od dnia 7 (tydzień 1) do tygodnia 12 po przeniesieniu komórek T w porównaniu z dniem 0
Ramy czasowe: do 12 tygodni
|
Odpowiedź kliniczną/ustąpienie podstawowej infekcji wirusowej mierzy się na podstawie liczby uczestników, u których ustąpiła podstawowa infekcja BKV od dnia 7 (tydzień 1) do tygodnia 12 po przeniesieniu komórek T w porównaniu z dniem 0.
|
do 12 tygodni
|
|
Liczba reaktywacji BKV po początkowym usunięciu wirusa do tygodnia 52
Ramy czasowe: do tygodnia 52
|
Wpływ na reaktywację BKV mierzy się liczbą reaktywacji BKV po początkowym usunięciu wirusa do tygodnia 52 .
|
do tygodnia 52
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS).
Ramy czasowe: do tygodnia 52
|
Wskaźnik OS: czas od przeniesienia komórek T (dzień 0) do śmierci, utraty przeszczepu lub ostatniej obserwacji w trakcie badania od dnia 1 do tygodnia 52.
|
do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sandesh Parajuli, MD, University of Wisconsin, Madison
- Dyrektor Studium: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-1058
- A534280 (Inny identyfikator: UW Madison)
- Protocol Version 6/8/2022 (Inny identyfikator: UW Madison)
- Galipeau SMPH-PACT Support (Inny identyfikator: UW Madison)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .