- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05066958
Ex-vivo Primed Memory Donor Lymphocyte Infusion to Boost Anti-viral Immunity After T-cell Depleted HSCT
2021년 10월 1일 업데이트: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Safety and Efficacy Study of an Ex-vivo Antigen-primed Donor Memory Lymphocyte Infusion for the Enhancement of Immunity to Viral Infections Among Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation on the Platform of Selective Immunomagnetic Depletion of T-lymphocytes
HSCT from an allogeneic donor is the standard therapy for high-risk hematopoietic malignancies and a wide range of severe non-malignant diseases of the blood and immune system.
The possibility of performing HSCT was significantly limited by the availability of donors compatible with the MHC system.
However, modern ex-vivo and in vivo technologies for depletion of T lymphocytes have made it possible to improve the outcomes of HSCT from partially compatible related (haploidentical) donors.
In representative groups, it was shown that the success of HSCT from haploidentical donors is not inferior to standard procedures of HSCT from HLA-compatible unrelated donors.
HSCT from haploidentical donors in children associated with the deficit of the adaptive immune response, which persists up to 6 months after HSCT and can be an increased risk of death of the patient from opportunistic infections.
To solve this problem, the method of infusion of low doses of donor memory T lymphocytes was introduced.
This technology is based on the possibility of adoptive transfer of memory immune response to key viral pathogens from donor to recipient.
Such infusions have been shown to be safe and to accelerate the recovery of the pathogen-specific immune response.
The expansion of virus-specific T lymphocytes in the recipient's body depends on exposure to the relevant antigen in vivo.
Thus, in the absence of contact with the viral antigen, the adoptive transfer of memory T lymphocytes is not accompanied in vivo by the expansion of virus-specific lymphocytes and does not form a circulating pool of memory T lymphocytes, that can protect the patient from infections.
Therefore the investigators assume that ex-vivo priming of donor memory lymphocytes with relevant antigens can provide optimal antigenic stimulation and may solve the problem of restoring immunological reactivity in the early stages after HSCT.
Technically ex-vivo primed memory T lymphocytes will be generated by short incubation of CD45RA-depleted fraction of the graft (a product of T lymphocyte depletion) with a pool of GMP-quality peptides representing a number of key proteins of the viral pathogens.
The following are proposed as targeted antigens: CMV pp65, EBV EBNA-1, EBV LMP12A, Adeno AdV5 Hexon, BKV LT, BKV VP1.
An infusion of donor memory lymphocytes will be performed on the day +1 after transplantation.
Parameters of the assessment will be safety and efficacy (immune response by day 60 and stability (responses by day 180).
연구 개요
상태
모병
정황
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michail m Maschan, PD
- 전화번호: +7 (495)2876570
- 이메일: mmaschan@yandex.ru
연구 장소
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-
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- 모병
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
-
연락하다:
- Michael Maschan, MD
- 전화번호: 007 916 651 21 45
- 이메일: mmaschan@yandex.ru
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Informed consent signed by the patient (ages 14 to 18) and / or his legal representative (ages 0 to 18).
- The patient has an indication for allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells established in accordance with the current regulatory framework
- Planned HSCT selective immunomagnetic depletion of alpha/betta T lymphocytes
- Karnovsky or Lansky index more than 50%
- Life expectancy at least 4 weeks
- Heart function: ejection fraction of at least 40%
- Consent to continue follow-up for 5 years
Exclusion Criteria:
- Acute viral hepatitis or acute HIV infection
- Hypoxemia with SaO2 <90%
- Bilirubin> 3 norms
- Creatinine> 3 norms
- Pregnancy and lactation
- Severe uncontrolled infection
- Severe (>?) pathology of the central nervous system (epilepsy, dementia, organic damage to the central nervous system, psychosis)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: boost anti-viral immunity after T-cell depleted HSCT
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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acute Graft Versus Host Disease
기간: 100 days after HSCT
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Cumulative risk of developing of acute Graft Versus Host Disease (aGVHD) (evaluation period is 100 days) stage II-IV
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100 days after HSCT
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The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to CMV
기간: after HSCT by day + 30 and by day + 180
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The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for CMV antigens
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after HSCT by day + 30 and by day + 180
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The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to ADV
기간: after HSCT by day + 30 and by day + 180
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The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for ADV antigens
|
after HSCT by day + 30 and by day + 180
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The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to EBV
기간: after HSCT by day + 30 and by day + 180
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The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for EBV antigens
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after HSCT by day + 30 and by day + 180
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cumulative Incidence of developing chronic GVHD
기간: after HSCT up to 2 years
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Cumulative Incidence of developing chronic GVHD
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after HSCT up to 2 years
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Cumulative Incidence of recurrence of leukemia CI of relapse
기간: after HSCT up to 2 years
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Cumulative Incidence of recurrence of leukemia
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after HSCT up to 2 years
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TRM
기간: after HSCT up to 2 years
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Cumulative Incidence of transplant-related mortality
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after HSCT up to 2 years
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OS
기간: after HSCT up to 2 years
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Overall survival
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after HSCT up to 2 years
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Mikchail m Maschan, Chief HSCT department at Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 16일
기본 완료 (예상)
2022년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 1일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCPHOI-2020-06
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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