- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05066958
Ex-vivo Primed Memory Donor Lymphocyte Infusion to Boost Anti-viral Immunity After T-cell Depleted HSCT
1 de outubro de 2021 atualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Safety and Efficacy Study of an Ex-vivo Antigen-primed Donor Memory Lymphocyte Infusion for the Enhancement of Immunity to Viral Infections Among Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation on the Platform of Selective Immunomagnetic Depletion of T-lymphocytes
HSCT from an allogeneic donor is the standard therapy for high-risk hematopoietic malignancies and a wide range of severe non-malignant diseases of the blood and immune system.
The possibility of performing HSCT was significantly limited by the availability of donors compatible with the MHC system.
However, modern ex-vivo and in vivo technologies for depletion of T lymphocytes have made it possible to improve the outcomes of HSCT from partially compatible related (haploidentical) donors.
In representative groups, it was shown that the success of HSCT from haploidentical donors is not inferior to standard procedures of HSCT from HLA-compatible unrelated donors.
HSCT from haploidentical donors in children associated with the deficit of the adaptive immune response, which persists up to 6 months after HSCT and can be an increased risk of death of the patient from opportunistic infections.
To solve this problem, the method of infusion of low doses of donor memory T lymphocytes was introduced.
This technology is based on the possibility of adoptive transfer of memory immune response to key viral pathogens from donor to recipient.
Such infusions have been shown to be safe and to accelerate the recovery of the pathogen-specific immune response.
The expansion of virus-specific T lymphocytes in the recipient's body depends on exposure to the relevant antigen in vivo.
Thus, in the absence of contact with the viral antigen, the adoptive transfer of memory T lymphocytes is not accompanied in vivo by the expansion of virus-specific lymphocytes and does not form a circulating pool of memory T lymphocytes, that can protect the patient from infections.
Therefore the investigators assume that ex-vivo priming of donor memory lymphocytes with relevant antigens can provide optimal antigenic stimulation and may solve the problem of restoring immunological reactivity in the early stages after HSCT.
Technically ex-vivo primed memory T lymphocytes will be generated by short incubation of CD45RA-depleted fraction of the graft (a product of T lymphocyte depletion) with a pool of GMP-quality peptides representing a number of key proteins of the viral pathogens.
The following are proposed as targeted antigens: CMV pp65, EBV EBNA-1, EBV LMP12A, Adeno AdV5 Hexon, BKV LT, BKV VP1.
An infusion of donor memory lymphocytes will be performed on the day +1 after transplantation.
Parameters of the assessment will be safety and efficacy (immune response by day 60 and stability (responses by day 180).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michail m Maschan, PD
- Número de telefone: +7 (495)2876570
- E-mail: mmaschan@yandex.ru
Locais de estudo
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 117997
- Recrutamento
- Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
-
Contato:
- Michael Maschan, MD
- Número de telefone: 007 916 651 21 45
- E-mail: mmaschan@yandex.ru
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Informed consent signed by the patient (ages 14 to 18) and / or his legal representative (ages 0 to 18).
- The patient has an indication for allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells established in accordance with the current regulatory framework
- Planned HSCT selective immunomagnetic depletion of alpha/betta T lymphocytes
- Karnovsky or Lansky index more than 50%
- Life expectancy at least 4 weeks
- Heart function: ejection fraction of at least 40%
- Consent to continue follow-up for 5 years
Exclusion Criteria:
- Acute viral hepatitis or acute HIV infection
- Hypoxemia with SaO2 <90%
- Bilirubin> 3 norms
- Creatinine> 3 norms
- Pregnancy and lactation
- Severe uncontrolled infection
- Severe (>?) pathology of the central nervous system (epilepsy, dementia, organic damage to the central nervous system, psychosis)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: boost anti-viral immunity after T-cell depleted HSCT
|
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
acute Graft Versus Host Disease
Prazo: 100 days after HSCT
|
Cumulative risk of developing of acute Graft Versus Host Disease (aGVHD) (evaluation period is 100 days) stage II-IV
|
100 days after HSCT
|
The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to CMV
Prazo: after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for CMV antigens
|
after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to ADV
Prazo: after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for ADV antigens
|
after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
The proportion of patients with detectable T-cell response (IFNgamma ELISPOT) to EBV
Prazo: after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
The proportion of patients with detectable peripheral blood T-lymphocytes specific for EBV antigens
|
after HSCT by day + 30 and by day + 180
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Cumulative Incidence of developing chronic GVHD
Prazo: after HSCT up to 2 years
|
Cumulative Incidence of developing chronic GVHD
|
after HSCT up to 2 years
|
Cumulative Incidence of recurrence of leukemia CI of relapse
Prazo: after HSCT up to 2 years
|
Cumulative Incidence of recurrence of leukemia
|
after HSCT up to 2 years
|
TRM
Prazo: after HSCT up to 2 years
|
Cumulative Incidence of transplant-related mortality
|
after HSCT up to 2 years
|
OS
Prazo: after HSCT up to 2 years
|
Overall survival
|
after HSCT up to 2 years
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Mikchail m Maschan, Chief HSCT department at Federal Research Center for pediatric hematology, oncology and immunology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Bifenotípica Aguda
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
Outros números de identificação do estudo
- NCPHOI-2020-06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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