자궁내막암 또는 자궁내막 암육종 환자에서 Pembrolizumab 및 Olaparib에 대한 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 지속성/재발성 자궁내막 암종. 다음 유형의 자궁내막암 환자는 자격이 있습니다.

  1. 장액성 자궁내막암(p53 IHC는 비정상적인 것으로 확인되어야 하며, 비정상적인 p53 발현은 돌연변이 TP53과 일치함)
  2. 자궁내막의 암육종 참고: 이 연구의 경우 암육종의 조직학적 진단에는 고급 악성 상피 및 중간엽 구성 요소 식별이 포함되어야 합니다. 상피 요소는 장액성, 3등급 자궁내막양 및/또는 미분화 암종을 포함해야 합니다(p53 IHC는 고급 상피 구성요소에서 비정상적인 것으로 확인되어야 하며, 비정상적인 p53 발현은 돌연변이 TP53과 일치합니다). 상피 구성 요소가 3등급 자궁내막 및/또는 미분화 암종인 경우 MMR IHC는 유지된 발현을 보여야 합니다. 알려진 MSI-H 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. POLE 핫스팟 돌연변이가 알려진 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 중간엽 성분은 동종 또는 이종일 수 있다.
  3. 3등급 자궁내막양 및/또는 미분화 암종(p53 ​​IHC는 비정상적인 것으로 확인되어야 하며, 비정상적인 p53 발현은 돌연변이 TP53과 일치합니다. MMR IHC는 유지된 발현을 보여야 합니다. 알려진 MSI-H 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 알려진 POLE 핫스팟 돌연변이가 있는 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.)
• 환자는 자궁내막 암종 관리(신보조/보조 화학요법 포함)를 위한 이전 요법을 최소 1개 이상 3개 이하로 받아야 합니다.

• 환자는 자궁내막 암종 관리(신보조/보조 화학요법 포함)를 위한 이전 요법을 최소 1개 이상 3개 이하로 받아야 합니다.

  • 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.
  • 모든 화학 요법은 연구 요법 시작 최소 3주 전에 완료되어야 합니다.
  • 호르몬 요법은 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
  • 자궁내막암 치료를 위한 모든 호르몬 요법은 연구 요법 시작 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.

• 다음 표에 정의된 대로 적절한 실험실 값이 있어야 합니다.

  °혈액학

• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL

• 헤모글로빈 ≥10.0g/dL

  ° 신장

• Cockcroft-Gault 방정식, 24시간 소변 검사 또는 현지 관행에 따라 다른 검증된 테스트(예: 추정 GFR)를 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCL) 또는 추정 사구체 여과율(GFR) CrCL ≥51mL/분. 추정 CrCL = (140세[세]) × 체중(kg) × 0.85(140세[세]) × 체중(kg) × 0.85 혈청 크레아티닌(mg/dL) × 72

  °간장

• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
• AST 및 ALT ≤3 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
• TSH 정상 범위 내 TSH. 갑상선 기능 장애의 증상이 없는데도 TSH가 정상 범위에 있지 않다면 정상 유리 T4 수치가 필요합니다.
• 연령 ≥ 18

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성(WOCBP) 또는 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP가 아님
  • WOCBP의 경우: 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

1. 이전에 항 PD-, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 제제로 치료를 받았습니다.
2. 올라파립, 루카파립, 니라파립, 탈로자포립을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 PARP 억제제를 투여받았습니다.
3. 이전에 lenvatinib 또는 다른 VEGF TKI 요법을 받은 적이 있습니다. 여기에는 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법과 병용하여 lucitinib, cederinib 및 cabozantonib을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
4. 연구 약제 연구에 참여했으며 연구 치료 시작 전 4주 이내에 암 관련 연구 요법을 받았습니다.
5. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

   • CT 스캔 조영제 전처치로 스테로이드 사용 허용
   • 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
   • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
8. 뇌전이 치료를 받은 환자는 CNS 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없고 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단하고 임상적으로 안정적인 상태를 유지하는 경우 자격이 있습니다.
9. 펨브롤리주맙 및/또는 올라파립에 중증 과민증이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활동성 감염(복잡하지 않은 요로 감염 제외), 간질성 폐 질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.

13. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 및 간경변.

    • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
15. 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
16. 현재 강한(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀) 연구 기간 동안 중단할 수 없는 시토크롬 P450(CYP)3A4 억제제. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
17. 참가자는 현재 강함(페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도(예: bosentan, efavirenz, modafinil) 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4 유도제. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.