동시성 올리고-전이성 EGFR-돌연변이 비소세포폐암 환자에서 1차 레이저티닙과 국소 절제 방사선 요법의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. T790M 내성 돌연변이가 있거나 없는 조직학적으로 확인된 치료 경험이 없는 EGFR 돌연변이 NSCLC.
2. 공인 실험실에서 감작 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 및/또는 L858R)의 존재를 감지했습니다.
3. 동시성 올리고전이 IV기 질환(최대 5개 병변)
4. RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병
5. 국소적 판단에 따라 근치적 방사선 치료가 가능한 모든 병변
6. 연령 ≥18세
7. ECOG 수행 상태 0-2
8. 기대 수명 ≥12개월

9. 적절한 혈액학적 기능:

   • 헤모글로빈 90g/L
   • 절대호중구수(ANC) 1.5× 109/L
   • 혈소판 수 100× 109/L

10. 적절한 신장 기능:

    혈청 크레아티닌 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault에 따라 계산, 아래 참조). 클리어런스 생성 확인은 혈청 크레아티닌이 >1.5x인 경우에만 필요합니다. ULN.

11. 적절한 간 기능:

    • ALT 및 AST 2.5× ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 ≤5× ULN이어야 합니다.
    • 총 혈청 빌리루빈 1.5× ULN. 환자가 길버트 증후군(비결합형 고빌리루빈혈증)을 기록한 경우 3× ULN.
12. 지난 2년 동안 마지막 월경을 한 여성을 포함하여 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
13. 프로토콜 치료를 위한 서면 IC는 임상시험 관련 중재 이전에 환자와 연구자가 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 NSCLC에 대한 치료 수술(예외는 CNS 또는 부신 전이의 절제)
2. 5개 이상의 원격 소수 전이(모든 두 번째 흉부 내 병변은 원격 전이로 계산되며, 국소 림프절 전이는 5개의 소수 전이에 포함되지 않음) 및 2개 이상의 흉부 내 병변.
3. 방사선 수술이나 신경외과 수술이 불가능한 뇌 전이
4. 연수막 전이의 존재
5. 증상이 있는 척수 압박
6. 악성 복수, 흉막 또는 심낭 삼출액, 피부 또는 폐의 미만성 림프관증, 미만성 골수 전이, 복부 종괴/복부 장기비대와 같은 두개외 전이 위치는 재현 가능한 영상 기술로 측정할 수 없는 신체 검사로 확인됩니다.
7. 등록 전과 시험 기간 동안 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 레이저티닙 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는 경우).

8. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다.

   해결되었거나 만성 HBV 감염이 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   • HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[항-HBc IgG] 양성 또는
   • HBsAg에 대해 양성, HBeAg에 대해 음성이지만 >6개월 동안 ULN 미만의 트랜스아미나제 수준 및 2000 IU/mL 미만의 HBV DNA 수준(즉, 비활성 보균자 상태에 있음).
9. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 레이저티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술

10. 다음 심장 기준 중 하나:

    QTcF >470msec는 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값(QTcF: Fredericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격)을 사용하여 3개의 ECG에서 획득했습니다.

    안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단 또는 2도 심장 차단).

    심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes(TdP)를 유발합니다.

11. ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거가 있는 과거 병력
12. 폐 방사선에 대한 금기 사항인 특발성 폐 섬유증.
13. 레이저티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 레이저티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
14. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단 임신 중이거나 수유 중인 여성.
15. 레이저티닙을 중단한 후 임상시험 기간과 여성의 경우 최대 6주, 남성의 경우 최대 4개월 동안 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법은 8.4 참조)을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 가임 여성 치료.