同期性オリゴ転移性EGFR変異非小細胞肺がん患者における第一選択のラゼルチニブおよび局所切除放射線療法の安全性と有効性

包含基準:

1. T790M耐性変異の有無にかかわらず、組織学的に確認された未治療のEGFR変異NSCLC。
2. 認定検査機関によって検出された感作性 EGFR 変異 (エクソン 19 欠失および/または L858R) の存在。
3. 同時性乏発転移性ステージ IV 疾患 (最大 5 病変)
4. RECIST v1.1に従って定義された測定可能な疾患
5. 局所的な判断に従って、すべての病変は根治的放射線療法の対象となる
6. 年齢 18 歳以上
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
8. 平均余命 ≥12 か月

9. 適切な血液学的機能:

   • ヘモグロビン 90g/L
   • 絶対好中球数 (ANC) 1.5× 109/L
   • 血小板数 100×109/L

10. 適切な腎機能:

    血清クレアチニン 1.5x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault に従って計算、以下を参照)。 クリアランスの生成の確認は、血清クレアチニンが 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。 ウルン。

11. 適切な肝機能:

    • ALTおよびASTはULNの2.5倍。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は ULN の 5 倍以下でなければなりません
    • 総血清ビリルビン 1.5× ULN。 患者がギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）を証明している場合は、3×ULN。
12. 過去 2 年間に最後の月経を迎えた女性を含む、妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. プロトコール治療用の書面による IC には、治験に関連した介入の前に、患者と治験責任医師が署名し、日付を記入する必要があります。

除外基準:

1. NSCLCに対する化学療法、免疫療法、放射線療法、または治療手術の既往（CNSまたは副腎転移の切除は例外）
2. 5 つを超える遠隔オリゴ転移（2 番目の胸腔内病変は遠隔転移としてカウントされます。局所的なリンパ節転移は 5 つのオリゴ転移にはカウントされません）および 2 つを超える胸腔内病変。
3. 脳転移は放射線手術や脳神経手術を受けられない
4. 軟髄膜転移の存在
5. 症候性脊髄圧迫
6. 悪性腹水、胸水または心嚢水、皮膚または肺のびまん性リンパ管症、びまん性骨髄転移、腹部腫瘤/腹部器官腫大などの頭蓋外転移部位。身体検査で特定され、再現可能な画像技術では測定できない。
7. 現在、登録前および治験期間中中止できない強力なCYP3A4誘導剤として知られる薬剤またはハーブサプリメントを服用している（またはラゼルチニブ治療の初回投与を受ける前に使用を中止できない）。

8. 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠。

   HBV 感染が回復したか慢性化した患者は、以下の場合に対象となります。

   • HBs抗原陰性かつB型肝炎コア抗体[抗HBc IgG]陽性、または
   • HBs抗原陽性、HBe抗原陰性だが、6か月以上にわたりトランスアミナーゼレベルがULN未満で、HBV DNAレベルが2000 IU/mL未満である（すなわち、不活性キャリア状態にある）。
9. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはラゼルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある

10. 以下の心臓の基準のいずれか:

    QTcF >470 ミリ秒は、スクリーニングクリニック ECG マシンから導出された QTc 値を使用して、3 つの ECG から取得されました (QTcF: フレデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔)。

    安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロックまたは第2度心臓ブロック）。

    QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死、または既知の併用薬） QT間隔を延長し、トルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こします。

11. -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性ILDの証拠がある
12. 肺放射線照射の禁忌である特発性肺線維症。
13. -ラゼルチニブの活性または不活性賦形剤、またはラゼルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
14. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断 妊娠中または授乳期の女性。
15. 性的に活動的な男性および妊娠の可能性のある女性で、効果的な避妊法（非常に効果的な避妊法については8.4を参照）を治験期間中およびラゼルチニブ中止後女性で最大6週間、男性で最大4か月使用する意思がない処理。