Bezpieczeństwo i skuteczność lazertynibu pierwszego rzutu i radioterapii miejscowo ablacyjnej u pacjentów z synchronicznym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR i skąpoprzerzutowym

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony NSCLC z mutacją EGFR, z lub bez mutacji oporności T790M.
2. Obecność uczulającej mutacji EGFR (delecja eksonu 19 i/lub L858R) wykryta przez akredytowane laboratorium.
3. Synchroniczna skąpoprzerzutowa choroba IV stopnia (maks. 5 zmian)
4. Mierzalna choroba zdefiniowana zgodnie z RECIST v1.1
5. Wszystkie zmiany nadające się do radykalnej radioterapii zgodnie z lokalną oceną
6. Wiek ≥18 lat
7. Stan wydajności ECOG 0-2
8. Oczekiwana długość życia ≥12 miesięcy

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Hemoglobina 90 g/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 × 109/l
   • Liczba płytek krwi 100 × 109/l

10. Odpowiednia czynność nerek:

    Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczono według skali Cockcrofta-Gaulta, patrz poniżej). Potwierdzenie utworzenia klirensu jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5x ULN.

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    • AlAT i AspAT 2,5 × GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT muszą być ≤5 × GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy 1,5 × ULN. Jeśli pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) 3× GGN.
12. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 2 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed zapisem.
13. Pisemne IC dotyczące protokołu leczenia muszą być podpisane i opatrzone datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub zabieg terapeutyczny NSCLC (wyjątek stanowi resekcja przerzutów do OUN lub nadnerczy)
2. Więcej niż 5 odległych skąpoprzerzutowych zmian (każda druga zmiana wewnątrz klatki piersiowej będzie liczona jako odległy przerzut; regionalne przerzuty do węzłów chłonnych nie będą wliczane do 5 skąpoprzerzutów) i więcej niż 2 zmiany wewnątrz klatki piersiowej.
3. Przerzuty do mózgu niekwalifikujące się do radiochirurgii lub neurochirurgii
4. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
5. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego
6. Pozaczaszkowe lokalizacje przerzutów, takie jak złośliwe wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy, rozsiane naczynia limfatyczne skóry lub płuc, rozlane przerzuty do szpiku kostnego, guzy w jamie brzusznej/organomegalia jamy brzusznej, zidentyfikowane na podstawie badania fizykalnego, którego nie można zmierzyć powtarzalnymi technikami obrazowania.
7. Obecnie otrzymują (lub nie mogą zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia lazertynibem) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4, których nie można przerwać przed włączeniem do badania i na czas trwania badania.

8. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które zdaniem badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu.

   Pacjenci z ustaloną lub przewlekłą infekcją HBV kwalifikują się, jeśli:

   • Ujemny w kierunku HBsAg i dodatni w kierunku przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc IgG] lub
   • Dodatni w kierunku HBsAg, ujemny w kierunku HBeAg, ale od ponad 6 miesięcy poziom transaminaz poniżej GGN i poziom DNA HBV poniżej 2000 IU/ml (tj. są w stanie nieaktywnego nosiciela).
9. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie lazertynibu

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    QTcF >470 ms uzyskano z 3 EKG, stosując wartość QTc uzyskaną z maszyny EKG w klinice przesiewowej (QTcF: skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fredericii).

    Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia).

    Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT i spowodować Torsades de Pointes (TdP).

11. Wcześniejsza historia medyczna ILD, polekowej ILD, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD
12. Idiopatyczne włóknienie płuc, które jest przeciwwskazaniem do radioterapii płuc.
13. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze lazertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do lazertynibu.
14. Ocena badacza, że ​​pacjentka nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjentka przestrzegała procedur badania, ograniczeń i wymagań. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
15. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (wysoce skuteczne metody antykoncepcji, patrz punkt 8.4) podczas badania i do 6 tygodni w przypadku kobiet i do 4 miesięcy w przypadku mężczyzn po odstawieniu lazertynibu leczenie.