La seguridad y la eficacia del lazertinib de primera línea y la radioterapia localmente ablativa en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación en EGFR oligometastásico sincrónico

Criterios de inclusión:

1. CPCNP con mutación en EGFR confirmado histológicamente, sin tratamiento previo, con o sin mutación de resistencia T790M.
2. Presencia de la mutación sensibilizante del EGFR (deleción del exón 19 y/o L858R) detectada por un laboratorio acreditado.
3. Enfermedad oligometastásica sincrónica en estadio IV (máx. 5 lesiones)
4. Enfermedad medible tal como se define según RECIST v1.1
5. Todas las lesiones susceptibles de radioterapia radical según criterio local
6. Edad ≥18 años
7. Estado funcional ECOG 0-2
8. Esperanza de vida ≥12 meses

9. Función hematológica adecuada:

   • Hemoglobina 90 g/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas 100× 109/L

10. Función renal adecuada:

    Creatinina sérica 1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado según Cockcroft-Gault, ver más abajo). La confirmación de la creación de aclaramiento solo se requiere cuando la creatinina sérica es >1.5x ULN.

11. Función hepática adecuada:

    • ALT y AST 2,5 × LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤5× ULN
    • Bilirrubina sérica total 1,5 × LSN. Si el paciente tiene síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) 3x LSN.
12. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su última menstruación en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
13. El IC escrito para el tratamiento del protocolo debe estar firmado y fechado por el paciente y el investigador antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía terapéutica previas para NSCLC (una excepción es la resección de metástasis suprarrenales o del SNC)
2. Más de 5 oligometástasis a distancia (cualquier segunda lesión intratorácica contará como una metástasis a distancia; las metástasis ganglionares regionales no contarán entre las 5 oligometástasis) y más de 2 lesiones intratorácicas.
3. Metástasis cerebrales no susceptibles de radiocirugía o neurocirugía
4. Presencia de metástasis leptomeníngeas
5. Compresión sintomática de la médula espinal
6. Ubicaciones metastásicas extracraneales como ascitis maligna, derrame pleural o pericárdico, linfangiosis difusa de piel o pulmón, metástasis difusa de médula ósea, masas abdominales/organomegalia abdominal, identificadas mediante examen físico que no es medible mediante técnicas de imagen reproducibles.
7. Recibe actualmente (o no puede dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento con lazertinib) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4 que no pueden suspenderse antes de la inscripción y durante la duración del ensayo.

8. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.

   Los pacientes con una infección por VHB resuelta o crónica son elegibles si son:

   • Negativo para HBsAg y positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B [anti-HBc IgG] o
   • Positivo para HBsAg, negativo para HBeAg pero durante más de 6 meses ha tenido niveles de transaminasas por debajo del LSN y niveles de ADN del VHB por debajo de 2000 UI/mL (es decir, están en un estado de portador inactivo).
9. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de lazertinib

10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    QTcF >470 mseg obtenido de 3 ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección (QTcF: intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fredericia).

    Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado o bloqueo cardíaco de segundo grado).

    Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida para prolongar el intervalo QT y causar Torsades de Pointes (TdP).

11. Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa
12. Fibrosis pulmonar idiopática que es una contraindicación para la radiación pulmonar.
13. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de lazertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a lazertinib.
14. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz (consulte 8.4 para métodos anticonceptivos altamente efectivos) durante el ensayo y hasta 6 semanas para mujeres y hasta 4 meses para hombres, después de suspender lazertinib tratamiento.