Sikkerheden og effektiviteten af ​​førstelinje-lazertinib og lokalt ablativ strålebehandling hos patienter med synkron oligo-metastatisk EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, behandlingsnaiv EGFR-mutant NSCLC, med eller uden T790M-resistensmutation.
2. Tilstedeværelse af den sensibiliserende EGFR-mutation (exon 19 deletion og/eller L858R) påvist af et akkrediteret laboratorium.
3. Synkron oligometastatisk fase IV sygdom (max 5 læsioner)
4. Målbar sygdom som defineret i henhold til RECIST v1.1
5. Alle læsioner, der er modtagelige for radikal strålebehandling i henhold til lokal vurdering
6. Alder ≥18 år
7. ECOG ydeevne status 0-2
8. Forventet levetid ≥12 måneder

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Hæmoglobin 90 g/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5× 109/L
   • Blodpladeantal 100× 109/L

10. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    Serumkreatinin 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault, se nedenfor). Bekræftelse af skabelse af clearance er kun påkrævet, når serumkreatinin er >1,5x ULN.

11. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • ALT og AST 2,5× ULN. Hvis patienten har levermetastaser, skal ALAT og ASAT være ≤5× ULN
    • Total serumbilirubin 1,5× ULN. Hvis patienten har dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) 3× ULN.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
13. Skriftlig IC for protokolbehandling skal underskrives og dateres af patienten og investigator før enhver forsøgsrelateret intervention.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller terapeutisk kirurgi for NSCLC (en undtagelse er resektion af CNS eller binyremetastaser)
2. Mere end 5 fjerne oligometastaser (enhver anden intra-thorax læsion vil tælle som en fjernmetastase; regionale nodale metastaser vil ikke tælle til de 5 oligometastaser) og mere end 2 intra-thorax læsioner.
3. Hjernemetastaser, der ikke er modtagelige for radiokirurgi eller neurokirurgi
4. Tilstedeværelse af leptomeningeale metastaser
5. Symptomatisk rygmarvskompression
6. Ekstrakranielle metastatiske lokationer såsom malign ascites, pleural eller perikardiel effusion, diffus lymfangiose i hud eller lunge, diffus knoglemarvsmetastaser, abdominale masser/abdominal organomegali, identificeret ved fysisk undersøgelse, der ikke kan måles ved reproducerbare billeddannelsesteknikker.
7. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før modtagelse af den første dosis lazertinib-behandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere, som ikke kan stoppes før tilmelding og under forsøgets varighed.

8. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.

   Patienter med en løst eller kronisk HBV-infektion er kvalificerede, hvis de er:

   • Negativ for HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc IgG] eller
   • Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i >6 måneder haft transaminaseniveauer under ULN og HBV DNA-niveauer under 2000 IU/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand).
9. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af lazertinib

10. Et af følgende hjertekriterier:

    QTcF >470 msek opnået fra 3 EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi (QTcF: korrigeret QT-interval ved hjælp af Fredericias formel).

    Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok eller andengrads hjerteblok).

    Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes (TdP).

11. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling eller tegn på klinisk aktiv ILD
12. Idiopatisk lungefibrose, som er en kontraindikation for lungestråling.
13. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af lazertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som lazertinib.
14. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav Kvinder, der er gravide eller i amningsperioden.
15. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (se venligst 8.4 for højeffektive præventionsmetoder) under forsøget og op til 6 uger for kvinder og op til 4 måneder for mænd efter seponering af lazertinib behandling.