Die Sicherheit und Wirksamkeit der Erstlinien-Lazertinib- und lokal ablativen Strahlentherapie bei Patienten mit synchronem oligo-metastasiertem EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter, behandlungsnaiver EGFR-mutierter NSCLC mit oder ohne T790M-Resistenzmutation.
2. Vorhandensein der sensibilisierenden EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion und/oder L858R), nachgewiesen durch ein akkreditiertes Labor.
3. Synchrone oligometastatische Erkrankung im Stadium IV (maximal 5 Läsionen)
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
5. Alle Läsionen, die nach örtlicher Beurteilung für eine radikale Strahlentherapie geeignet sind
6. Alter ≥18 Jahre
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2
8. Lebenserwartung ≥12 Monate

9. Angemessene hämatologische Funktion:

   • Hämoglobin 90 g/L
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5× 109/L
   • Thrombozytenzahl 100× 109/L

10. Ausreichende Nierenfunktion:

    Serumkreatinin 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault, siehe unten). Eine Bestätigung der Schaffung einer Clearance ist nur dann erforderlich, wenn das Serumkreatinin >1,5x beträgt ULN.

11. Ausreichende Leberfunktion:

    • ALT und AST 2,5× ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, müssen ALT und AST ≤ 5× ULN sein
    • Gesamtserumbilirubin 1,5× ULN. Wenn der Patient ein Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) dokumentiert hat, 3× ULN.
12. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
13. Eine schriftliche IC für die Protokollbehandlung muss vor jedem studienbezogenen Eingriff vom Patienten und vom Prüfer unterzeichnet und datiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder therapeutische Operation bei NSCLC (Ausnahme ist die Resektion von ZNS- oder Nebennierenmetastasen)
2. Mehr als 5 entfernte Oligometastasen (jede zweite intrathorakale Läsion zählt als Fernmetastasierung; regionale Knotenmetastasen zählen nicht zu den 5 Oligometastasen) und mehr als 2 intrathorakale Läsionen.
3. Hirnmetastasen, die einer Radiochirurgie oder Neurochirurgie nicht zugänglich sind
4. Vorliegen leptomeningealer Metastasen
5. Symptomatische Rückenmarkskompression
6. Extrakranielle Metastasen wie bösartiger Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, diffuse Lymphangiose der Haut oder Lunge, diffuse Knochenmarksmetastasen, Bauchraumforderungen/abdominale Organomegalie, die durch körperliche Untersuchung identifiziert werden und mit reproduzierbaren Bildgebungstechniken nicht messbar sind.
7. Sie erhalten derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren sind und die vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können (oder können die Anwendung vor der ersten Dosis der Lazertinib-Behandlung nicht abbrechen).

8. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.

   Patienten mit einer ausgeheilten oder chronischen HBV-Infektion sind berechtigt, wenn sie:

   • Negativ für HBsAg und positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc-IgG] oder
   • Positiv für HBsAg, negativ für HBeAg, aber seit > 6 Monaten Transaminasenwerte unter ULN und HBV-DNA-Werte unter 2000 IU/ml (d. h. in einem inaktiven Trägerzustand).
9. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Lazertinib ausschließen würden

10. Eines der folgenden Herzkriterien:

    QTcF >470 ms, ermittelt aus 3 EKGs, unter Verwendung des vom EKG-Gerät der Screening-Klinik abgeleiteten QTc-Werts (QTcF: korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Formel von Fredericia).

    Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades oder Herzblock zweiten Grades).

    Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder bekannte Begleitmedikation das QT-Intervall verlängern und Torsades de Pointes (TdP) verursachen.

11. Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Hinweise auf eine klinisch aktive ILD
12. Idiopathische Lungenfibrose, die eine Kontraindikation für eine Lungenbestrahlung darstellt.
13. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Lazertinib oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Lazertinib in der Vorgeschichte.
14. Beurteilung des Prüfarztes, dass die Patientin nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Patientin die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält. Frauen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden.
15. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und bis zu 6 Wochen für Frauen und bis zu 4 Monate für Männer nach Absetzen von Lazertinib eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 8.4 für hochwirksame Verhütungsmethoden). Behandlung.