Sikkerheten og effekten av førstelinje lazertinib og lokalt ablativ strålebehandling hos pasienter med synkron oligo-metastatisk EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet, behandlingsnaiv EGFR-mutant NSCLC, med eller uten T790M-resistensmutasjon.
2. Tilstedeværelse av den sensibiliserende EGFR-mutasjonen (ekson 19-sletting og/eller L858R) oppdaget av et akkreditert laboratorium.
3. Synkron oligometastatisk stadium IV sykdom (maks 5 lesjoner)
4. Målbar sykdom som definert i henhold til RECIST v1.1
5. Alle lesjoner mottagelig for radikal strålebehandling i henhold til lokal vurdering
6. Alder ≥18 år
7. ECOG ytelsesstatus 0-2
8. Forventet levealder ≥12 måneder

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Hemoglobin 90 g/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5× 109/L
   • Blodplateantall 100× 109/L

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    Serumkreatinin 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault, se nedenfor). Bekreftelse på opprettelse av clearance er kun nødvendig når serumkreatinin er >1,5x ULN.

11. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • ALT og AST 2,5× ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT være ≤5× ULN
    • Totalt serumbilirubin 1,5× ULN. Dersom pasienten har dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) 3× ULN.
12. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon de siste 2 årene, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
13. Skriftlig IC for protokollbehandling må signeres og dateres av pasienten og etterforskeren før enhver forsøksrelatert intervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller terapeutisk kirurgi for NSCLC (et unntak er reseksjon av CNS eller binyremetastaser)
2. Mer enn 5 fjerne oligometastaser (enhver andre intra-thorax lesjon vil telle som en fjernmetastase; regionale nodale metastaser vil ikke telle til de 5 oligometastasene) og mer enn 2 intra-thorax lesjoner.
3. Hjernemetastaser som ikke kan brukes til radiokirurgi eller nevrokirurgi
4. Tilstedeværelse av leptomeningeale metastaser
5. Symptomatisk ryggmargskompresjon
6. Ekstrakranielle metastatiske lokasjoner som ondartet ascites, pleural eller perikardiell effusjon, diffus lymfangiose i hud eller lunge, diffus benmargsmetastase, abdominalmasser/abdominal organomegali, identifisert ved fysisk undersøkelse som ikke kan måles med reproduserbare bildeteknikker.
7. Mottar for øyeblikket (eller kan ikke slutte å bruke før du mottar den første dosen av lazertinib-behandling) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente CYP3A4-induktorer som ikke kan stoppes før påmelding og under varigheten av forsøket.

8. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter utrederens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.

   Pasienter med en løst eller kronisk HBV-infeksjon er kvalifisert hvis de er:

   • Negativ for HBsAg og positiv for hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc IgG] eller
   • Positiv for HBsAg, negativ for HBeAg, men har i >6 måneder hatt transaminasenivåer under ULN og HBV DNA-nivåer under 2000 IE/mL (dvs. er i en inaktiv bærertilstand).
9. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av lazertinib

10. Noen av følgende hjertekriterier:

    QTcF >470 msek oppnådd fra 3 EKG, ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi (QTcF: korrigert QT-intervall ved hjelp av Fredericias formel).

    Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk eller andregrads hjerteblokk).

    Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen kjent samtidig medisinering for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes (TdP).

11. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
12. Idiopatisk lungefibrose som er en kontraindikasjon mot lungestråling.
13. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av lazertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som lazertinib.
14. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
15. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (se 8.4 for svært effektive prevensjonsmetoder) under forsøket og opptil 6 uker for kvinner og opptil 4 måneder for menn, etter seponering av lazertinib behandling.