Ensilinjan lazertinibin ja paikallisesti ablatiivisen sädehoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on synkroninen oligometastaattinen EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton EGFR-mutantti NSCLC, T790M-resistenssimutaation kanssa tai ilman.
2. Akkreditoidun laboratorion havaitsema herkistävän EGFR-mutaation (eksonin 19 deleetio ja/tai L858R) läsnäolo.
3. Synkroninen oligometastaattinen vaiheen IV sairaus (enintään 5 vauriota)
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti
5. Kaikki leesiot soveltuvat radikaaliin sädehoitoon paikallisen arvion mukaan
6. Ikä ≥18 vuotta
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
8. Elinajanodote ≥12 kuukautta

9. Riittävä hematologinen toiminta:

   • Hemoglobiini 90 g/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/l
   • Verihiutalemäärä 100×109/l

10. Riittävä munuaisten toiminta:

    Seerumin kreatiniiniarvo 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin mukaan, katso alla). Puhdistuksen muodostumisen vahvistus vaaditaan vain, kun seerumin kreatiniini on > 1,5x ULN.

11. Riittävä maksan toiminta:

    • ALT ja AST 2,5 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 × ULN. Jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) 3 × ULN.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
13. Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä protokollahoidon kirjallinen IC ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai terapeuttinen leikkaus NSCLC:n vuoksi (poikkeus on keskushermoston tai lisämunuaisen metastaasien resektio)
2. Yli 5 etäistä oligometastaasia (jokainen toinen rintakehän sisäinen leesio lasketaan etäpesäkkeeksi; alueellisia solmukudoksen etäpesäkkeitä ei lasketa viiteen oligometastaasiin) ja yli 2 rintakehän sisäistä vauriota.
3. Aivometastaasit eivät sovellu radiokirurgiaan tai neurokirurgiaan
4. Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen
5. Oireinen selkäytimen puristus
6. Ekstrakraniaaliset metastaattiset paikat, kuten pahanlaatuinen askites, keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, ihon tai keuhkojen diffuusi lymfangioosi, diffuusi luuytimen etäpesäke, vatsan massat/vatsan organomegalia, jotka on tunnistettu fyysisellä tutkimuksella, jota ei voida mitata toistettavissa olevilla kuvantamistekniikoilla.
7. Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä lazertinibi-annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, joita ei voida lopettaa ennen osallistumista ja tutkimuksen ajaksi.

8. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen.

   Potilaat, joilla on parantunut tai krooninen HBV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat:

   • Negatiivinen HBsAg:lle ja positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [anti-HBc IgG] tai
   • Positiivinen HBsAg:lle, negatiivinen HBeAg:lle, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut transaminaasitasot alle ULN:n ja HBV DNA -tasot alle 2000 IU/ml (eli ne ovat inaktiivisessa kantajatilassa).
9. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi lazertinibin riittävän imeytymisen

10. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    QTcF >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa (QTcF: korjattu QT-aika Frederician kaavalla).

    Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos tai toisen asteen sydänkatkos).

    Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP).

11. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä
12. Idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on keuhkosäteilyn vasta-aihe.
13. Aiempi yliherkkyys lazertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin lazertinibi.
14. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei tule osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia Raskaana olevat tai imetyksen aikana olevat naiset.
15. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä on kohdassa 8.4) tutkimuksen aikana ja enintään 6 viikkoa naisilla ja enintään 4 kuukautta miehillä lazertinibihoidon lopettamisen jälkeen hoitoon.