비소세포폐암에서 Bexmarilimab(FP-1305) + Pembrolizumab의 용량 증량 시험

이 연구는 비소세포폐암(NSCLC)에서 4개의 계획된 용량 증량 코호트에서 벡스마릴리맙(FP-1305)과 펨브롤리주맙의 공개 라벨, Ib상, 표준 3+3 용량 증량 시험으로 반복 투여의 안전성과 내약성을 결정합니다. 치료 주기로 정의된 3주 ​​간격(Q3W)(그림 1 및 2)으로 투여된 bexmarilimab + pembrolizumab의 용량. Bexmarilimab은 공통 림프 내피 및 혈관 내피 수용체-1(CLEVER-1)에 대한 단일 클론 항체로, 3주마다 IV 주입으로 투여됩니다. Pembrolizumab은 3주마다 30분 IV 주입으로 투여되는 프로그램된 사망-1(PD-1)에 대한 단일클론 항체입니다. 펨브롤리주맙과 벡스마릴리맙을 같은 날에 투여하는 경우, 벡스마리리맙을 펨브롤리주맙보다 먼저 투여합니다. 두 약물을 주입하기 전에 사전 투약이 필요하지 않습니다.

표준 치료(SOC) 치료로 펨브롤리주맙에 적합한 NSCLC를 가진 시험 대상자에서 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 용량 수준이 증가할 것입니다. MTD 수준은 표준 3+3 증량에 의한 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 기반으로 결정됩니다. DLT의 목적상, bexmarilimab에 기인하거나 기인할 가능성이 있는 DLT만 계산됩니다. 펨브롤리주맙과 명확하게 관련된 DLT는 용량 증량 목적의 DLT로 간주되지 않습니다. 용량 증량 부분에서 미리 결정된 용량 수준은 0.1, 1.0, 3.0, 10.0 및 30mg/kg이며, 코호트 0에서 0.1mg/kg의 첫 번째 용량이 내약성이 있는 경우 해당 환자는 코호트 1로 진행하여 Cohort 1 bexmarilimab 용량으로 시험을 마칩니다. 코호트 0을 넘어서는 개별 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다.

레벨 0 용량 수준을 넘어서면, 각 피험자는 DLT에 대해 3주 동안 관찰됩니다(레벨 0의 피험자는 3주간의 관찰 기간 후 다음 레벨로 진행함). DLT가 없는 경우, 일단 3명의 피험자가 용량 수준(예: 레벨 1)에서 두 번째 용량을 받고 각각 최소 3주 추적 조사를 받으면 용량이 세 번째 용량 수준(in 이 예를 레벨 2로). 피험자가 어떤 이유로든 철회/중단되거나 3주기, 1주 완료 전에 사망하는 경우, 철회/중단된 피험자는 3명의 피험자가 후속 3주에 도달할 때까지 동일한 용량 수준에 등록된 새로운 피험자로 대체되어야 합니다. -up 및 다음 수준으로 용량 증가가 발생할 수 있습니다.

현재 수준의 모든 피험자에 대해 3주의 DLT 기간에 도달하기 전에 용량을 다음 수준으로 높일 수 없습니다. 레벨 0을 넘어 피험자가 어떤 이유로든 주어진 코호트에서 3주 DLT 기간에 도달하지 못하면 피험자를 교체해야 하며 에스컬레이션이 진행되기 전에 교체 피험자를 그에 따라 관찰합니다. 피험자가 DLT 기간에 복용량을 놓친 경우 각 피험자가 DLT 창에서 2회 용량의 bexmarilimab을 받도록 해당 피험자를 교체해야 합니다.

임의의 치료된 환자에서 DLT가 관찰되면 추가로 3명의 피험자가 이 용량에 등록됩니다. 더 이상 DLT가 관찰되지 않으면 에스컬레이션이 계획대로 진행됩니다. 두 번째 DLT가 발생하면 MTD는 이전 코호트로 정의됩니다. 최대 36명의 평가 가능한 피험자가 MTD 결정을 위해 누적됩니다.