Dosiseskalationsstudie mit Bexmarilimab (FP-1305) plus Pembrolizumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Sicherheit und Verträglichkeit von Bexmarilimab plus Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem (inoperablem oder metastasiertem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine offene Phase-Ib-Standardstudie mit 3+3 Dosiseskalationen von Bexmarilimab (FP-1305) plus Pembrolizumab in 4 Kohorten mit geplanter Dosiseskalation bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), um die Sicherheit und Verträglichkeit einer Wiederholung zu bestimmen Dosen von Bexmarilimab plus Pembrolizumab, verabreicht in dreiwöchigen Intervallen (Q3W) (Abbildungen 1 und 2), definiert als Behandlungszyklen. Bexmarilimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den gemeinsamen lymphatischen endothelialen und vaskulären endothelialen Rezeptor-1 (CLEVER-1), der alle 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht wird. Pembrolizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen Programmed Death-1 (PD-1), der alle 3 Wochen als 30-minütige IV-Infusion verabreicht wird. Wenn Pembrolizumab und Bexmarilimab am selben Tag gegeben werden, wird Bexmarilimab vor Pembrolizumab gegeben. Vor der Infusion eines der beiden Arzneimittel ist/sind keine Prämedikation(en) erforderlich.
Die Dosisniveaus werden eskaliert, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) bei Studienteilnehmern mit NSCLC zu bestimmen, die für eine Behandlung mit Pembrolizumab als Standardbehandlung (SOC) in Frage kommen. Der MTD-Wert wird basierend auf dem Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) durch eine standardmäßige 3+3-Eskalation bestimmt. Für die Zwecke der DLT werden nur DLT gezählt, die auf Bexmarilimab zurückzuführen oder wahrscheinlich darauf zurückzuführen sind. DLTs, die eindeutig mit Pembrolizumab verwandt sind, zählen nicht als DLTs für die Zwecke der Dosiseskalation. Die vorab festgelegten Dosisniveaus im Dosiseskalationsteil sind 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 und 30 mg/kg. Wenn in Kohorte 0 die erste Dosis von 0,1 mg/kg toleriert wird, wird dieser Patient in Kohorte 1 aufgenommen Beenden Sie die Studie mit der Bexmarilimab-Dosis der Kohorte 1. Eine Dosiseskalation innerhalb einzelner Patienten über Kohorte 0 hinaus ist nicht zulässig.
Über die Dosisstufe Stufe 0 hinaus wird jeder Proband drei Wochen lang auf DLT beobachtet (Probanden auf Stufe 0 werden nach einer 3-wöchigen Beobachtungsperiode auf die nächste Stufe vorrücken). In Abwesenheit von DLT wird die Dosis auf die dritte Dosisstufe (z dieses Beispiel zu Level 2). Wenn ein Proband aus irgendeinem Grund zurückgezogen/abgesetzt wird oder vor Abschluss von Zyklus 3, Woche 1, stirbt, muss der zurückgezogene/abgesetzte Proband durch einen neuen Probanden ersetzt werden, der mit derselben Dosisstufe aufgenommen wird, bis drei Probanden die dreiwöchige Folge erreicht haben -up und die Dosiseskalation auf die nächste Stufe kann auftreten.
Die Dosis kann nicht auf die nächste Stufe erhöht werden, bevor eine dreiwöchige DLT-Periode für alle Probanden auf der aktuellen Stufe erreicht ist. Über Stufe 0 hinaus müssen Probanden, wenn sie das dreiwöchige DLT-Fenster in einer bestimmten Kohorte aus irgendeinem Grund nicht erreichen, ersetzt werden, und der Ersatzsubjekt wird entsprechend beobachtet, bevor die Eskalation fortgesetzt werden kann. Wenn ein Proband im DLT-Zeitraum eine Dosis auslässt, muss dieser Proband ersetzt werden, sodass jeder Proband im DLT-Fenster 2 Dosen Bexmarilimab erhält.
Sobald bei einem der behandelten Patienten eine DLT beobachtet wird, werden weitere 3 Probanden mit dieser Dosis aufgenommen. Wenn keine weiteren DLTs beobachtet werden, wird die Eskalation wie geplant fortgesetzt. Wenn eine zweite DLT auftritt, wird die MTD als vorherige Kohorte definiert. Für die MTD-Bestimmung werden maximal 36 auswertbare Probanden erfasst.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Alter ≥ 18 Jahre
- Tumorprobe, die weniger als sechs Monate nach dem Datum der Einwilligung erhalten wurde
- Histologisch bestätigtes NSCLC, das für Pembrolizumab als Behandlungsstandard geeignet ist
- Bekannter Tumor-PD-L1-TPS-Score
- Messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie vom Standort bestimmt
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und Zyklus 1 Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und sollten nicht stillen.
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Weniger als 21 Tage seit der letzten Dosis einer intravenösen Chemotherapie gegen Krebs oder weniger als fünf Halbwertszeiten einer zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen oder einer oralen Chemotherapie gegen Krebs vor der ersten Gabe von Bexmarilimab
- Jede Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Wochen nach der ersten Gabe von Bexmarilimab
- Hat unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis, die entweder auf der Basisbildgebung des Gehirns während des Screening-Zeitraums identifiziert wurden. Probanden, deren Hirnmetastasen behandelt wurden, können teilnehmen, sofern sie röntgenologische Stabilität zeigen (definiert als 2 Hirnbilder, die beide nach der Behandlung der Hirnmetastasen erhalten werden). Diese bildgebenden Scans sollten beide im Abstand von mindestens vier Wochen erstellt werden und keinen Hinweis auf eine intrakranielle Progression zeigen). Darüber hinaus müssen alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Ergebnis der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, zum Ausgangswert zurückgekehrt oder abgeklungen sein. Alle im Rahmen dieser Therapie verabreichten Steroide müssen mindestens drei Tage vor der Studienmedikation abgeschlossen sein.
- Untersuchungstherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen ab dem Datum der Einwilligung
- Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE Version 5.0 (Anhang 6) innerhalb der letzten 2 Wochen ab dem Datum der Einwilligung
- Das Subjekt hat sich von den vorherigen Therapien nicht bis zum Schweregrad 1 erholt, wie von der NCI-CTCAE-Version 5.0 klassifiziert (außer Grad 2 Alopezie, Neuropathie oder Schilddrüsenerkrankungen).
- Schwangere oder stillende Frauen
- Das Subjekt benötigt eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Behandlung
- Verwendung von (attenuierten) Lebendimpfstoffen für 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, d während der Behandlung und bis zum letzten Besuch
- Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten
- Jede Bedingung, die Studienprüfer als Hindernis für eine sichere Teilnahme an der Studie ansehen
- Vorherige Therapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
Studienpatienten erhalten 0,1-1 mg/kg Bexmarilimab (FP-1350) in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg IV einmal alle drei Wochen.
Das erste Subjekt wird mit 0,1 mg begonnen, um eine Toleranz für eine Dosis herzustellen, und dann wird die Dosis auf 1 mg eskaliert.
Dieses Thema wird in die Daten von Kohorte 1 aufgenommen.
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Standard-3+3-Dosis-Eskalationsstudie mit Bexmarilimab (FP-1305)
Andere Namen:
Pembrolizumab 200 mg i.v. wird in 4 geplanten Bexmarilimab-Dosiseskalationskohorten verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2
Die Studienteilnehmer erhalten 3 mg/kg Bexmarilimab in Kombination mit Pembrolizumab 200 mg i.v. einmal alle drei Wochen.
3 Teilnehmer müssen diese Stufe abschließen, bevor die nächste Kohortendosierung beginnt.
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Standard-3+3-Dosis-Eskalationsstudie mit Bexmarilimab (FP-1305)
Andere Namen:
Pembrolizumab 200 mg i.v. wird in 4 geplanten Bexmarilimab-Dosiseskalationskohorten verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3
Die Studienteilnehmer erhalten 10 mg/kg Bexmarilimab plus Pembrolizumab 200 mg i.v. einmal alle 3 Wochen.
3 Teilnehmer müssen diese Stufe abschließen, bevor die nächste Kohortendosierung beginnt.
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Standard-3+3-Dosis-Eskalationsstudie mit Bexmarilimab (FP-1305)
Andere Namen:
Pembrolizumab 200 mg i.v. wird in 4 geplanten Bexmarilimab-Dosiseskalationskohorten verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4
Die Studienteilnehmer erhalten 30 mg/kg Bexmarilimab plus 200 mg Pembrolizumab i.v. einmal alle 3 Wochen.
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Standard-3+3-Dosis-Eskalationsstudie mit Bexmarilimab (FP-1305)
Andere Namen:
Pembrolizumab 200 mg i.v. wird in 4 geplanten Bexmarilimab-Dosiseskalationskohorten verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Zyklus 2 plus 3 Wochen (21 Tage nach der ersten Dosis beider Studienmedikamente)
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Gemessen anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI-CTCAE v. 5) des National Cancer Institute ≥Grad 3, die während der 21 Tage 3 Wochen) nach der ersten Dosis von Bexmarilimab plus Pembrolizumab in Zyklus 2 und auftraten im Zusammenhang mit Bexmarilimab gelten mit folgenden Ausnahmen als dosislimitierende Toxizität (DLT):
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Zyklus 2 plus 3 Wochen (21 Tage nach der ersten Dosis beider Studienmedikamente)
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Level des programmierten Todeszellen-Liganden 1 (PD-L1).
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage), Vordosierungsspiegel zu Beginn von Zyklus 3 (42 Tage)
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Gemessen anhand der Analyse der Konzentrationen von löslichem CLEVER-1 (sClever).
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Zyklus 1 (21 Tage), Vordosierungsspiegel zu Beginn von Zyklus 3 (42 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Immunphänotypisierung
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (ca. 12 Monate)
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Bewertet durch Messung der zirkulierenden Immunzellpopulationen im Serum im Laufe der Zeit
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Baseline bis Studienende (ca. 12 Monate)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
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Der gemeldete Anteil der Probanden an allen auswertbaren Probanden innerhalb jeder Tumortyp-Kohorte.
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Zyklus 1 (21 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Supreet Kaur, MD, UT Health San Antonio
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- CTMS# 21-0153
- 20210791HU (Andere Kennung: UT Health San Antonio)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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