Prova di incremento della dose di Bexmarilimab (FP-1305) più Pembrolizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Questo studio è uno studio in aperto, di fase Ib, di aumento standard della dose 3+3 di bexmarilimab (FP-1305) più pembrolizumab in 4 coorti di aumento della dose pianificata nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) per determinare la sicurezza e la tollerabilità di ripetuti dosi di bexmarilimab più pembrolizumab somministrate a intervalli di tre settimane (Q3W) (Figure 1 e 2) definite come cicli di trattamento. Bexmarilimab è un anticorpo monoclonale contro il recettore linfatico endoteliale e vascolare endoteliale comune-1 (CLEVER-1), somministrato per infusione endovenosa ogni 3 settimane. Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale contro la morte programmata-1 (PD-1), somministrato mediante infusione endovenosa di 30 minuti ogni 3 settimane. Quando pembrolizumab e bexmarilimab vengono somministrati lo stesso giorno, bexmarilimab viene somministrato prima di pembrolizumab. Non sono necessarie premedicazioni prima dell'infusione di entrambi i farmaci.

I livelli di dose verranno aumentati per determinare la dose massima tollerata (MTD) nei soggetti dello studio con NSCLC eleggibili per pembrolizumab come trattamento standard di cura (SOC). Il livello MTD sarà determinato in base al verificarsi di tossicità limitanti la dose (DLT) mediante l'escalation standard 3+3. Ai fini della DLT, viene conteggiata solo la DLT attribuibile o probabilmente dovuta a bexmarilimab. Le DLT chiaramente correlate a pembrolizumab non contano come DLT ai fini dell'aumento della dose. I livelli di dose predeterminati nella parte di incremento della dose sono 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 e 30 mg/kg. Nella coorte 0, se la prima dose di 0,1 mg/kg è tollerata, il paziente passerà alla coorte 1 fino a terminare lo studio alla dose di bexmarilimab della coorte 1. L'aumento della dose all'interno di singoli pazienti oltre la coorte 0 non è consentito.

Oltre il livello di dose di Livello 0, ogni soggetto sarà osservato per tre settimane per DLT (il soggetto al Livello 0 avanzerà al livello successivo dopo un periodo di osservazione di 3 settimane). In assenza di DLT, una volta che tre soggetti hanno ricevuto la seconda dose a livello di dose (ad esempio al Livello 1), ciascuno di essi con un follow-up minimo di tre settimane, la dose viene aumentata al terzo livello di dose (in questo esempio al Livello 2). Se un soggetto viene ritirato/interrotto per qualsiasi motivo o muore prima del completamento del Ciclo 3, settimana 1, il soggetto ritirato/interrotto deve essere sostituito con un nuovo soggetto arruolato allo stesso livello di dose fino a quando tre soggetti non hanno raggiunto il follow-up di tre settimane -up e può verificarsi l'escalation della dose al livello successivo.

La dose non può essere aumentata al livello successivo prima che venga raggiunto un periodo DLT di tre settimane per tutti i soggetti al livello attuale. Oltre il livello 0, se i soggetti non riescono a raggiungere la finestra DLT di tre settimane in una determinata coorte per qualsiasi motivo, devono essere sostituiti e il soggetto sostitutivo verrà osservato di conseguenza prima che l'escalation possa procedere. Se un soggetto dimentica una dose nel periodo DLT, quel soggetto deve essere sostituito in modo che ogni soggetto riceva 2 dosi di bexmarilimab nella finestra DLT.

Una volta osservata una DLT in uno qualsiasi dei pazienti trattati, verranno arruolati altri 3 soggetti a questa dose. Se non si osservano ulteriori DLT, l'escalation procede come pianificato. Se si verifica un secondo DLT, l'MTD è definito come la coorte precedente. Verranno accumulati un massimo di 36 soggetti valutabili per la determinazione dell'MTD.