Ensayo de escalada de dosis de bexmarilimab (FP-1305) más pembrolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Este estudio es un ensayo abierto, Fase Ib, estándar de aumento de dosis 3+3 de bexmarilimab (FP-1305) más pembrolizumab en 4 cohortes de aumento de dosis planificado en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) para determinar la seguridad y tolerabilidad de repetidos dosis de bexmarilimab más pembrolizumab administradas en intervalos de tres semanas (Q3W) (Figuras 1 y 2) definidas como ciclos de tratamiento. Bexmarilimab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor 1 del endotelio vascular y del endotelio linfático común (CLEVER-1), que se administra por infusión IV cada 3 semanas. El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal contra la muerte programada-1 (PD-1), administrado mediante una infusión IV de 30 minutos cada 3 semanas. Cuando pembrolizumab y bexmarilimab se administran el mismo día, bexmarilimab se administra antes que pembrolizumab. No se necesita(n) medicación(es) previa(s) antes de la infusión de cualquiera de los fármacos.

Los niveles de dosis se escalarán para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en sujetos de ensayo con NSCLC elegibles para pembrolizumab como tratamiento estándar de atención (SOC). El nivel de MTD se determinará en función de la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) mediante una escalada estándar de 3+3. A los efectos de la DLT, solo se cuenta la DLT atribuible o probablemente debida a bexmarilimab. Las DLT claramente relacionadas con pembrolizumab no cuentan como DLT a efectos del aumento de la dosis. Los niveles de dosis predeterminados en la parte de aumento de dosis son 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 y 30 mg/kg. En la cohorte 0, si se tolera la primera dosis de 0,1 mg/kg, ese paciente avanzará a la cohorte 1 para terminar el ensayo con la dosis de bexmarilimab de la Cohorte 1. No se permite el aumento de la dosis en pacientes individuales más allá de la Cohorte 0.

Más allá del nivel de dosis del Nivel 0, se observará a cada sujeto durante tres semanas para DLT (el sujeto en el Nivel 0 avanzará al siguiente nivel después de un período de observación de 3 semanas). En ausencia de DLT, una vez que tres sujetos han recibido la segunda dosis al nivel de dosis (por ejemplo, en el Nivel 1), cada uno de ellos con un seguimiento mínimo de tres semanas, la dosis se aumenta al tercer nivel de dosis (en este ejemplo al nivel 2). Si un sujeto se retira/interrumpe por cualquier motivo o muere antes de completar el Ciclo 3, semana 1, el sujeto retirado/interrumpido debe ser reemplazado por un nuevo sujeto inscrito con el mismo nivel de dosis hasta que tres sujetos hayan alcanzado las tres semanas de seguimiento. -up y el aumento de la dosis al siguiente nivel puede ocurrir.

La dosis no se puede aumentar al siguiente nivel antes de que se alcance un período DLT de tres semanas para todos los sujetos en el nivel actual. Más allá del nivel 0, si los sujetos no logran alcanzar la ventana DLT de tres semanas en una cohorte determinada por cualquier motivo, deben ser reemplazados y el sujeto de reemplazo será observado en consecuencia antes de que pueda continuar la escalada. Si un sujeto omite una dosis en el período DLT, ese sujeto debe ser reemplazado para que cada sujeto reciba 2 dosis de bexmarilimab en la ventana DLT.

Una vez que se observe una DLT en cualquiera de los pacientes tratados, se inscribirán 3 sujetos adicionales con esta dosis. Si no se observan más DLT, la escalada continúa según lo planeado. Si ocurre una segunda DLT, el MTD se define como la cohorte anterior. Se acumulará un máximo de 36 sujetos evaluables para la determinación de MTD.