Dosiseskaleringsforsøg med Bexmarilimab (FP-1305) plus Pembrolizumab ved ikke-småcellet lungekræft

Dette studie er et åbent, fase Ib, standard 3+3 dosiseskaleringsforsøg med bexmarilimab (FP-1305) plus pembrolizumab i 4 planlagte dosiseskaleringskohorter i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gentagne doser af bexmarilimab plus pembrolizumab administreret i tre ugers intervaller (Q3W) (figur 1 og 2) defineret som behandlingscyklusser. Bexmarilimab er et monoklonalt antistof mod almindelig lymfatisk endotel- og vaskulær endotelreceptor-1 (CLEVER-1), indgivet ved IV-infusion hver 3. uge. Pembrolizumab er et monoklonalt antistof mod programmeret død-1 (PD-1), indgivet ved 30-minutters IV-infusion hver 3. uge. Når pembrolizumab og bexmarilimab gives samme dag, gives bexmarilimab før pembrolizumab. Ingen præmedicinering(er) er nødvendig før infusion af begge lægemidler.

Dosisniveauer vil blive eskaleret for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) hos forsøgspersoner med NSCLC, der er kvalificeret til pembrolizumab som standardbehandling (SOC). MTD-niveauet vil blive bestemt baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved standard 3+3-eskalering. I forbindelse med DLT tælles kun DLT, der kan henføres til eller sandsynligvis skyldes bexmarilimab. DLT'er, der klart er relateret til pembrolizumab, tæller ikke som DLT'er med henblik på dosiseskalering. De forudbestemte dosisniveauer i dosiseskaleringsdelen er 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 og 30 mg/kg. I kohorte 0, hvis den første dosis på 0,1 mg/kg tolereres, vil patienten gå videre til kohorte 1 til afslutte forsøget med Cohort 1 bexmarilimab dosis. Dosiseskalering hos individuelle patienter ud over kohorte 0 er ikke tilladt.

Ud over niveau 0-dosisniveauet vil hvert forsøgsperson blive observeret i tre uger for DLT (person på niveau 0 vil gå videre til næste niveau efter en 3-ugers observationsperiode). I mangel af DLT, når tre forsøgspersoner har modtaget den anden dosis på dosisniveau (f.eks. på niveau 1), hver af dem med mindst tre ugers opfølgning, eskaleres dosis til det tredje dosisniveau (i dette eksempel til niveau 2). Hvis en forsøgsperson af en eller anden grund trækkes ud/seponeres eller dør før afslutningen af ​​cyklus 3, uge ​​1, skal den udtrådte/udgåede forsøgsperson erstattes med en ny forsøgsperson, der er indskrevet på samme dosisniveau, indtil tre forsøgspersoner har nået den tre-ugers følge. -op og dosiseskalering til næste niveau kan forekomme.

Dosis kan ikke eskaleres til næste niveau, før en tre-ugers DLT-periode er nået for alle forsøgspersoner på det aktuelle niveau. Ud over niveau 0, hvis forsøgspersoner ikke når det tre-ugers DLT-vindue i en given kohorte af en eller anden grund, skal de udskiftes, og erstatningspersonen vil blive observeret i overensstemmelse hermed, før eskalering kan fortsætte. Hvis en forsøgsperson går glip af en dosis i DLT-perioden, skal den pågældende udskiftes, så hver forsøgsperson modtager 2 doser bexmarilimab i DLT-vinduet.

Når en DLT er observeret hos en af ​​de behandlede patienter, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive inkluderet i denne dosis. Hvis der ikke observeres yderligere DLT'er, fortsætter eskaleringen som planlagt. Hvis en anden DLT opstår, defineres MTD'en som den tidligere kohorte. Der vil blive optjent maksimalt 36 evaluerbare emner til MTD-bestemmelsen.