Próba zwiększania dawki beksmarilimabu (FP-1305) plus pembrolizumabu w niedrobnokomórkowym raku płuca

To badanie jest otwartym, standardowym badaniem fazy Ib 3+3 zwiększania dawki beksmarilimabu (FP-1305) plus pembrolizumabu w 4 kohortach planowanego zwiększania dawki u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanej dawki beksmarilimabu i pembrolizumabu podawane w odstępach trzytygodniowych (Q3W) (ryc. 1 i 2) określane jako cykle leczenia. Beksmarilimab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko wspólnemu receptorowi 1 śródbłonka limfatycznego i śródbłonka naczyń (CLEVER-1), podawanym we wlewie dożylnym co 3 tygodnie. Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1), podawanym w 30-minutowej infuzji dożylnej co 3 tygodnie. Gdy pembrolizumab i beksmarilimab są podawane tego samego dnia, beksmarilimab podaje się przed pembrolizumabem. Przed infuzją któregokolwiek z leków nie jest wymagana żadna premedykacja.

Poziomy dawek będą zwiększane w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u uczestników badania z NSCLC kwalifikujących się do leczenia pembrolizumabem w ramach standardowej opieki (SOC). Poziom MTD zostanie określony na podstawie wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przez standardową eskalację 3+3. Do celów DLT uwzględnia się tylko DLT, które można przypisać beksmarilimabowi lub które prawdopodobnie jest spowodowane beksmarilimabem. DLT wyraźnie związane z pembrolizumabem nie są liczone jako DLT do celów zwiększania dawki. Wstępnie określone poziomy dawek w części dotyczącej zwiększania dawki wynoszą 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 i 30 mg/kg. W kohorcie 0, jeśli pierwsza dawka wynosząca 0,1 mg/kg jest tolerowana, pacjent przejdzie do kohorty 1 do zakończyć badanie z dawką beksmarilimabu z Kohorty 1. Zwiększanie dawki u poszczególnych pacjentów poza kohortą 0 jest niedozwolone.

Powyżej poziomu dawki 0 każdy podmiot będzie obserwowany przez trzy tygodnie pod kątem DLT (osobnik na poziomie 0 przejdzie do następnego poziomu po 3-tygodniowym okresie obserwacji). W przypadku braku DLT, po otrzymaniu przez trzech pacjentów drugiej dawki na poziomie dawki (na przykład na poziomie 1), każdy z nich z co najmniej trzytygodniową obserwacją, dawka jest zwiększana do trzeciego poziomu dawki (w ten przykład do poziomu 2). Jeśli uczestnik zostanie wycofany/przerwany z jakiegokolwiek powodu lub umrze przed zakończeniem cyklu 3, tydzień 1, wycofany/przerwany uczestnik musi zostać zastąpiony nowym pacjentem włączonym do tego samego poziomu dawki, aż trzech uczestników osiągnie trzytygodniową obserwację -up i może wystąpić eskalacja dawki do następnego poziomu.

Dawki nie można zwiększyć do następnego poziomu przed osiągnięciem trzytygodniowego okresu DLT dla wszystkich badanych na obecnym poziomie. Powyżej poziomu 0, jeśli badani nie osiągną trzytygodniowego okna DLT w danej kohorcie z jakiegokolwiek powodu, muszą zostać zastąpieni, a zastępczy podmiot będzie odpowiednio obserwowany, zanim będzie można kontynuować eskalację. Jeśli pacjent pominie dawkę w okresie DLT, należy go zastąpić, tak aby każdy pacjent otrzymał 2 dawki beksmarilimabu w oknie DLT.

Po zaobserwowaniu DLT u któregokolwiek z leczonych pacjentów, dodatkowych 3 pacjentów zostanie włączonych do tej dawki. Jeśli nie zostaną zaobserwowane dalsze DLT, eskalacja przebiega zgodnie z planem. Jeśli wystąpi druga DLT, MTD jest definiowana jako poprzednia kohorta. Do określenia MTD zostanie zgromadzonych maksymalnie 36 przedmiotów podlegających ocenie.