Teste de escalonamento de dose de Bexmarilimabe (FP-1305) mais Pembrolizumabe em câncer de pulmão de células não pequenas

Este estudo é um estudo aberto, fase Ib, padrão de escalonamento de dose 3+3 de bexmarilimabe (FP-1305) mais pembrolizumabe em 4 coortes de escalonamento de dose planejada em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) para determinar a segurança e tolerabilidade de repetidos doses de bexmarilimabe mais pembrolizumabe administradas em intervalos de três semanas (Q3W) (Figuras 1 e 2) definidas como ciclos de tratamento. Bexmarilimab é um anticorpo monoclonal para o receptor-1 endotelial linfático e vascular comum (CLEVER-1), administrado por infusão IV a cada 3 semanas. Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal para morte programada-1 (PD-1), administrado por infusão IV de 30 minutos a cada 3 semanas. Quando pembrolizumabe e bexmarilimabe são administrados no mesmo dia, bexmarilimabe é administrado antes de pembrolizumabe. Nenhuma pré-medicação é/são necessária(s) antes da infusão de qualquer uma das drogas.

Os níveis de dose serão aumentados para determinar a dose máxima tolerada (MTD) em indivíduos do estudo com NSCLC elegíveis para pembrolizumabe como tratamento padrão (SOC). O nível de MTD será determinado com base na ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) por escala padrão 3+3. Para fins de DLT, apenas DLT atribuível ou provavelmente devido a bexmarilimabe é contado. Os DLTs claramente relacionados ao pembrolizumabe não contam como DLTs para fins de escalonamento de dose. Os níveis de dose pré-determinados na parte de escalonamento de dose são 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 e 30 mg/kg. Na Coorte 0, se a primeira dose de 0,1 mg/kg for tolerada, esse paciente avançará para a Coorte 1 para terminar o estudo na dose de bexmarilimabe da Coorte 1. O escalonamento de dose em pacientes individuais além da Coorte 0 não é permitido.

Além do nível de dose do Nível 0, cada indivíduo será observado por três semanas para DLT (o indivíduo no Nível 0 avançará para o próximo nível após um período de observação de 3 semanas). Na ausência de DLT, uma vez que três indivíduos tenham recebido a segunda dose no nível de dose (por exemplo, no nível 1), cada um deles com um acompanhamento mínimo de três semanas, a dose é aumentada para o terceiro nível de dose (em este exemplo para o Nível 2). Se um sujeito for retirado/descontinuado por qualquer motivo ou morrer antes da conclusão do Ciclo 3, semana 1, o sujeito retirado/descontinuado deve ser substituído por um novo sujeito inscrito no mesmo nível de dose até que três sujeitos tenham atingido o seguimento de três semanas -up e o escalonamento da dose para o próximo nível pode ocorrer.

A dose não pode ser aumentada para o próximo nível antes de um período DLT de três semanas ser alcançado para todos os indivíduos no nível atual. Além do Nível 0, se os participantes não conseguirem atingir a janela DLT de três semanas em uma determinada coorte por qualquer motivo, eles devem ser substituídos e o participante substituto será observado de acordo antes que o escalonamento possa prosseguir. Se um sujeito perder uma dose no período DLT, esse sujeito deve ser substituído para que cada sujeito receba 2 doses de bexmarilimabe na janela DLT.

Uma vez que um DLT é observado em qualquer um dos pacientes tratados, 3 indivíduos adicionais serão inscritos nesta dose. Se nenhum DLT adicional for observado, o escalonamento prosseguirá conforme planejado. Se ocorrer um segundo DLT, o MTD é definido como a coorte anterior. Um máximo de 36 indivíduos avaliáveis ​​serão acumulados para a determinação de MTD.