Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Beksmarilimabin (FP-1305) ja pembrolitsumabin annoksen eskalaatiotutkimus ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

tiistai 18. heinäkuuta 2023 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Bexmarilimab Plus pembrolitsumabin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ja heitä hoidetaan tutkimuslääkkeellä Bexmarilimab (FP-1305) sekä tavallisella hoidolla pembrolitsumabilla yhteisen lymfaattisen endoteeli- ja verisuonten endoteelireseptorin 1 (CLEVER-1) estämiseksi. Hoito antiCLEVER-1-vasta-aineella, kuten beksmarilimabilla, voi johtaa immuunijärjestelmän aktivoitumiseen, mikä puolestaan ​​voi johtaa syövän eliminaatioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin vaihe Ib, standardi 3+3 annoksen eskalaatiokoe beksmarilimabilla (FP-1305) ja pembrolitsumabilla 4 suunnitellussa annoksen korotuskohortissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) toistuvien keuhkosyövän turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi. beksmarilimabi- ja pembrolitsumabiannokset annettuna kolmen viikon välein (Q3W) (kuvat 1 ja 2), jotka määritellään hoitojaksoiksi. Beksmarilimabi on monoklonaalinen vasta-aine tavalliselle lymfaattisen endoteeli- ja verisuonten endoteelireseptori-1:lle (CLEVER-1), jota annetaan IV-infuusiona kolmen viikon välein. Pembrolitsumabi on ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kolmen viikon välein. Kun pembrolitsumabia ja beksmarilimabia annetaan samana päivänä, beksmarilimabi annetaan ennen pembrolitsumabia. Esilääkitystä ei tarvita ennen kummankaan lääkkeen infuusiota.

Annostasoja nostetaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi tutkimushenkilöillä, joilla on NSCLC, jotka ovat kelvollisia pembrolitsumabiin normaalihoitona (SOC). MTD-taso määritetään annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymisen perusteella tavanomaisella 3+3-eskalaatiolla. DLT:tä varten lasketaan vain DLT, joka johtuu tai todennäköisesti johtuu beksmarilimabista. Pembrolitsumabiin selkeästi liittyviä DLT:itä ei lasketa DLT:iksi annoksen suurentamista varten. Ennalta määritetyt annostasot annoksen korotusosassa ovat 0,1, 1,0, 3,0, 10,0 ja 30 mg/kg. Kohortissa 0, jos ensimmäinen annos 0,1 mg/kg siedetään, potilas etenee kohorttiin 1. lopeta koe kohortin 1 beksmarilimabiannoksella. Yksittäisten potilaiden annoksen nostaminen kohortin 0 yli ei ole sallittua.

Tason 0 annostason jälkeen jokaista koehenkilöä tarkkaillaan kolmen viikon ajan DLT:n varalta (tason 0 koehenkilö etenee seuraavalle tasolle 3 viikon tarkkailujakson jälkeen). DLT:n puuttuessa, kun kolme koehenkilöä on saanut toisen annoksen annostasolla (esimerkiksi tasolla 1), joista jokaisella on vähintään kolmen viikon seuranta, annos nostetaan kolmannelle annostasolle (in tämä esimerkki tasolle 2). Jos tutkittava lopetetaan/keskeytetään jostain syystä tai hän kuolee ennen syklin 3 päättymistä viikolla 1, lopetettu/keskeytetty koehenkilö on korvattava uudella koehenkilöllä, joka otetaan mukaan samalla annostasolla, kunnes kolme potilasta on saavuttanut kolmen viikon seuranta-ajan. - ylöspäin ja annos voi nousta seuraavalle tasolle.

Annosta ei voida nostaa seuraavalle tasolle ennen kuin kolmen viikon DLT-jakso on saavutettu kaikille koehenkilöille nykyisellä tasolla. Tason 0 jälkeen, jos koehenkilöt eivät jostain syystä saavuta kolmen viikon DLT-ikkunaa tietyssä kohortissa, ne on vaihdettava ja korvaavaa kohdetta tarkkaillaan vastaavasti, ennen kuin eskalaatiota voidaan jatkaa. Jos koehenkilö jättää annoksen väliin DLT-jakson aikana, kyseinen kohde on korvattava niin, että jokainen kohde saa 2 annosta beksmarilimabia DLT-ikkunassa.

Kun DLT havaitaan jollakin hoidetuista potilaista, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan tällä annoksella. Jos muita DLT:itä ei havaita, eskalaatio etenee suunnitellusti. Jos toinen DLT tapahtuu, MTD määritellään edeltäväksi kohorttiksi. MTD-määritystä varten kertyy enintään 36 arvioitavaa aihetta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. Kasvainnäyte otettu alle kuusi kuukautta suostumuksen päivämäärästä
  4. Histologisesti varmistettu NSCLC, joka on kelvollinen pembrolitsumabihoitoon
  5. Tunnettu kasvaimen PD-L1 TPS-pistemäärä
  6. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een, sivuston määrittämänä
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa ja sykliä 1 päivä 1, eivätkä he saa imettää.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 21 päivää viimeisestä suonensisäisen syövän kemoterapian annoksesta tai alle viisi puoliintumisaikaa pienimolekyylisestä kohdennetusta hoidosta tai suun kautta annettavasta syövän kemoterapiasta ennen ensimmäistä beksmarilimabin antoa
  2. Mikä tahansa immunoterapia kolmen edeltävän viikon aikana ensimmäisestä beksmarilimabin antamisesta
  3. Hänellä on joko seulontajakson aikana saaduissa aivokuvauksissa havaittu hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivometastaasien käsittelyn jälkeen. Nämä kuvantamistutkimukset tulee tehdä vähintään neljän viikon välein, eikä niissä näy merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt palata lähtötasolle tai hävitä. Kaikki tämän hoidon osana annettavat steroidit on saatava loppuun vähintään kolme päivää ennen tutkimuslääkitystä.
  4. Tutkiva hoito tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa suostumuksen päivämäärästä
  5. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > asteen 2 NCI-CTCAE versio 5.0 (liite 6) edellisten 2 viikon kuluessa suostumuksen päivämäärästä
  6. Koehenkilö ei ole toipunut aiemmista hoidoista NCI-CTCAE-version 5.0:n mukaiseen vakavuusasteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä, neuropatiaa tai kilpirauhasen häiriöitä)
  7. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  8. Potilas tarvitsee systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
  9. Elävien (heikennettyjen) rokotteiden käyttö 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, d hoidon aikana ja viimeiseen vierailuun asti
  10. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  11. Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan hoito- ja tutkimusohjeita
  12. Mikä tahansa ehto, jonka tutkimuksen tutkijat pitävät esteenä turvalliselle tutkimukseen osallistumiselle
  13. Aiempi hoito pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Tutkimuspotilaat saavat 0,1-1 mg/kg beksmarilimabia (FP-1350) yhdessä pembrolitsumabin 200 mg IV kanssa kolmen viikon välein. Ensimmäinen koehenkilö aloitetaan annoksella 0,1 mg sietokyvyn varmistamiseksi yhdelle annokselle, minkä jälkeen annosta nostetaan 1 mg:aan. Tämä aihe sisällytetään kohortin 1 tietoihin.
Lääke: beksmarilimabi (FP-1305)
beksmarilimabin (FP-1305) tavallinen 3+3 annoksen eskalaatiokoe
Muut nimet:
  • FP-1305
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV annetaan 4 suunnitellussa beksmarilimabiannoksen korotuskohortissa
Muut nimet:
  • Keytruda
Kokeellinen: Kohortti 2
Tutkimukseen osallistujat saavat 3 mg/kg beksmarilimabia yhdessä pembrolitsumabin 200 mg IV kanssa kolmen viikon välein. Kolmen osallistujan on suoritettava tämä taso ennen seuraavan kohortin annostelun alkamista.
Lääke: beksmarilimabi (FP-1305)
beksmarilimabin (FP-1305) tavallinen 3+3 annoksen eskalaatiokoe
Muut nimet:
  • FP-1305
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV annetaan 4 suunnitellussa beksmarilimabiannoksen korotuskohortissa
Muut nimet:
  • Keytruda
Kokeellinen: Kohortti 3
Tutkimuksen osallistujat saavat 10 mg/kg beksmarilimabia plus 200 mg pembrolitsumabia IV kerran 3 viikossa. Kolmen osallistujan on suoritettava tämä taso ennen seuraavan kohortin annostelun alkamista.
Lääke: beksmarilimabi (FP-1305)
beksmarilimabin (FP-1305) tavallinen 3+3 annoksen eskalaatiokoe
Muut nimet:
  • FP-1305
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV annetaan 4 suunnitellussa beksmarilimabiannoksen korotuskohortissa
Muut nimet:
  • Keytruda
Kokeellinen: Kohortti 4
Tutkimuksen osallistujat saavat 30 mg/kg beksmarilimabia plus 200 mg pembrolitsumabia IV kerran 3 viikossa.
Lääke: beksmarilimabi (FP-1305)
beksmarilimabin (FP-1305) tavallinen 3+3 annoksen eskalaatiokoe
Muut nimet:
  • FP-1305
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV annetaan 4 suunnitellussa beksmarilimabiannoksen korotuskohortissa
Muut nimet:
  • Keytruda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Sykli 2 plus 3 viikkoa (21 päivää molempien tutkimuslääkkeiden ensimmäisen annoksen jälkeen)

Mitattu haittatapahtumien lukumäärällä National Cancer Instituten yhteisten terminologiakriteerien mukaisesti haittatapahtumille (NCI-CTCAE v. 5) ≥Aste 3, jotka ilmenivät 21 päivän ja 3 viikon aikana) ensimmäisen beksmarilimabi- ja pembrolitsumabin annoksen jälkeen syklissä 2 ja beksmarilimabiin liittyviä annosta rajoittavina toksisina (DLT) pidetään seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Asteen 3 infuusioreaktiot, jotka häviävät 8 tunnin kuluessa reaktion alkamisesta ja joita ei määritellä DLT:ksi
  • Pahoinvoinnin/oksentelun/ripulin osalta vain asianmukaisesti esikäsitelty asteen 3 tai 4 toksisuus luokitellaan DLT:ksi
  • Trombosytopeniassa verenvuoto vaaditaan, jotta asteen 3 toksisuus voidaan luokitella DLT:ksi; asteen 4 trombosytopenia on DLT verenvuodosta riippumatta
  • Neutropeniassa kuumetta vaaditaan, jotta asteen 3 toksisuus luokitellaan DLT:ksi. Kesto yli 5 päivää vaaditaan, jotta luokan 4 toksisuus voidaan luokitella DLT:ksi
Sykli 2 plus 3 viikkoa (21 päivää molempien tutkimuslääkkeiden ensimmäisen annoksen jälkeen)
Ohjelmoitu Death Cell Ligand 1 (PD-L1) -taso
Aikaikkuna: Sykli 1 (21 päivää), annostusta edeltävät tasot syklin 3 alussa (42 päivää)
Mitattu käyttämällä liukoisten CLEVER-1 (sClever) -tasojen analyysiä
Sykli 1 (21 päivää), annostusta edeltävät tasot syklin 3 alussa (42 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunofenotyypitys
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 12 kuukautta)
Arvioitu mittaamalla seerumissa kiertävien immuunisolupopulaatioiden määrä ajan kuluessa
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 12 kuukautta)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
Raportoitu koehenkilöiden osuus kaikista arvioitavista kohteista kussakin kasvaintyyppikohortissa.
Jakso 1 (21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Yhteistyökumppanit

Faron Pharmaceuticals Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Supreet Kaur, MD, UT Health San Antonio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTMS# 21-0153
  • 20210791HU (Muu tunniste: UT Health San Antonio)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset beksmarilimabi (FP-1305)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa