非小細胞肺癌におけるベクスマリリマブ（FP-1305）とペムブロリズマブの用量漸増試験

この研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）における4つの計画された用量漸増コホートにおけるベクスマリリマブ（FP-1305）とペムブロリズマブの非盲検、第Ib相、標準3+3用量漸増試験であり、反復投与の安全性と忍容性を決定します。ベクスマリリマブとペムブロリズマブを 3 週間間隔で投与する用量 (Q3W) (図 1 および 2) を治療サイクルとして定義しました。 ベクスマリリマブは、共通リンパ管内皮および血管内皮受容体-1 (CLEVER-1) に対するモノクローナル抗体で、3 週間ごとに点滴静注により投与されます。 ペムブロリズマブは、プログラム死-1 (PD-1) に対するモノクローナル抗体で、3 週間ごとに 30 分間の点滴静注によって投与されます。 ペムブロリズマブとベクスマリリマブを同日に投与する場合は、ペムブロリズマブの前にベクスマリリマブを投与します。 いずれの薬物の注入前にも前投薬は必要ありません。

用量レベルは、標準治療（SOC）治療としてペムブロリズマブに適格なNSCLCを有する試験対象における最大耐量（MTD）を決定するためにエスカレートされます。 MTD レベルは、標準的な 3+3 エスカレーションによる用量制限毒性 (DLT) の発生に基づいて決定されます。 DLT の目的では、ベクスマリリマブに起因する、またはベクスマリマブに起因する可能性が高い DLT のみがカウントされます。 ペムブロリズマブに明らかに関連する DLT は、用量漸増目的の DLT としてカウントされません。 用量漸増部分の所定の用量レベルは、0.1、1.0、3.0、10.0、および 30 mg/kg です。コホート 0 では、0.1 mg/kg の最初の用量が許容される場合、その患者はコホート 1 に進みコホート 1 ベクスマリリマブ用量で試験を終了します。 コホート 0 を超えて個々の患者内で用量を増やすことは許可されていません。

レベル 0 の用量レベルを超えると、各被験者は DLT について 3 週間観察されます (レベル 0 の被験者は、3 週間の観察期間の後、次のレベルに進みます)。 DLT がない場合、3 人の被験者が用量レベル (例えばレベル 1) で 2 回目の投与を受け、それぞれが最低 3 週間のフォローアップを行った後、用量は 3 番目の用量レベル (この例をレベル 2 に)。 被験者が何らかの理由で中止/中止された場合、またはサイクル 3 の 1 週目の完了前に死亡した場合、中止/中止された被験者は、3 人の被験者が 3 週間の追跡期間に達するまで、同じ用量レベルで登録された新しい被験者と交換する必要があります。 -up および次のレベルへの用量漸増が発生する可能性があります。

現在のレベルですべての被験者の 3 週間の DLT 期間に達する前に、用量を次のレベルにエスカレートすることはできません。 レベル 0 を超えて、被験者が何らかの理由で特定のコホートの 3 週間の DLT ウィンドウに到達できなかった場合、被験者を交換する必要があり、エスカレーションを進める前に交換被験者を適切に観察します。 被験体が DLT 期間に投与を逃した場合、各被験体が DLT ウィンドウでベクスマリリマブを 2 回投与できるように、その被験体を交換する必要があります。

治療を受けた患者のいずれかで DLT が観察されると、追加の 3 人の被験者がこの用量で登録されます。 それ以上の DLT が観察されない場合、エスカレーションは計画どおりに進行します。 2 回目の DLT が発生した場合、MTD は以前のコホートとして定義されます。 MTD の決定には、最大 36 人の評価可能な被験者が発生します。